尿苷二磷酸葡萄糖发现抑制肺癌转移

在线发布的研究自然6月26日，由中国科学院生物化学和细胞生物学研究所的杨伟伟博士（CAS）和CAS大连化学物理研究所博士的研究小组报告了尿苷二磷酸的新功能葡萄糖（UDP-葡萄糖），尿酸途径中的代谢中间体：通过加速Snai1 mRNA腐烂，它损害了肺癌转移。

这种发现很重要，因为肺癌是中国和世界的主要癌症杀手，癌症转移估计是95％的癌症死亡。肺癌每年在中国每年杀死超过60万人。

通常可以通过手术，辐射和化疗等传统疗法有效地治疗原发性恶性肿瘤。然而，在大多数情况下，传统的疗法对有限的影响转移性肿瘤。因此，了解肿瘤转移的分子机制有助于提供用于早期检测肿瘤转移的生物标志物和用于转移中的新策略，从而提供患者更好的预后。

注释的新陈代谢是癌症的标志。癌症中的突变和肿瘤抑制基因基因导致对影响肿瘤细胞代谢的多个细胞内信号传导途径的改变，并重新设计，以提高生存和生长。独特的生物化学微环境进一步影响肿瘤细胞的代谢表型，从而影响肿瘤进展，对治疗和患者结果的反应。

本研究揭示了UDP-Glucose在损害中的独特功能肿瘤转移，呈现新的代谢物调节蛋白质功能模型，并建立了代谢与RNA稳定性之间的新联系。

具体来说，研究人员展示了这一点表皮生长因子受体（EGFR）活化，UDP-葡萄糖脱氢酶（UGDH）在酪氨酸（Y）473处磷酸化。UGDH是尿酸途径中的速率限制酶。它催化UDP-葡萄糖产生UDP-葡糖醛酸，并参与糖胺聚糖的生物合成。

磷酸化的UGDH与UNB结合，并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸，其衰减与Snai1 mRNA的UNP关联的UDP-葡萄糖介导的抑制，从而提高Snai1 mRNA稳定性。增加蜗牛（由Snai1编码）表达依次引发肿瘤细胞的上皮 - 间充质转变，从而促进肿瘤细胞迁移和肺部癌症转移。

此外，科学家发现，较低的UDP-葡萄糖水平与转移和复发密切相关肺癌。他们观察到转移性肿瘤的UDP-葡萄糖水平远低于原发性肿瘤。患有远处转移的患者比没有远远相的血糖水平较低，患者高UGDH Y473磷酸化患者瘤组织具有更高的转移率和更差的预后。

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