癌细胞的“自我吞噬”策略可能是它的弱点

癌细胞使用一种奇怪的策略在肿瘤的低能量环境中繁殖;它们会破坏自己的线粒体!冷泉港实验室(CSHL)的研究人员也知道这是如何发生的，为胰腺癌治疗提供了一个有希望的新靶点。

为什么一个癌症细胞想要破坏自己的线粒体吗?医学博士们承认说:“这似乎很违反直觉。”Brinda Alagesan是David Tuveson博士在CSHL实验室的成员。

根据Alagesan，最简单的解释癌症细胞可以把线粒体看作是一个动力装置。“线粒体是细胞的动力源，”她背诵着，回忆着小学的共同课程。就像传统的发电厂一样，线粒体也会产生污染。

这些有害的副产品或污染物被称为活性氧Alagesan补充道。“很多这种物质会损害细胞。我们相信[通过吃掉自己的线粒体]胰腺癌细胞正在减少这些破坏性ROS的产生，同时仍能产生足够的能量来增殖。”

这仍然是一个假设，但它可以解释为什么胰腺癌细胞变得容易线粒体吞噬，一种形式的自噬或“自我吃掉”他们的线粒体。

在《癌症的发现， Alagesan和共同的主要作者Timothy Humpton博士描述了当一种叫做KRAS的蛋白质在胰腺肿瘤独特的营养枯竭的环境中变得活跃时会发生什么。KRAS启动“信号级联”，导致细胞吃掉自己的线粒体，并将葡萄糖和谷氨酰胺从剩余的线粒体转移出去线粒体。这些被转移的营养物质被用来支持细胞分裂。

“理想情况下，我们想要直接抑制癌症促进KRAS蛋白，但不幸的是，到目前为止，还没有人能够以临床相关的方式做到这一点，”Alagesan解释说。

Tuveson团队没有直接阻止KRAS，而是追踪了KRAS激活后的蛋白质信号级联。他们发现了一种导致蛋白质NIX增加的途径。NIX直接负责触发线粒体噬阶段，这似乎是至关重要的癌细胞增殖。

Alagesan说:“小鼠实验结果向我们表明，通过抑制NIX途径，我们可能阻止癌细胞以它们增殖所需的方式使用能量。”

Tuveson团队现在正将注意力转向阻断人类胰腺癌中相同的NIX通路细胞，并将其应用于临床试验的设计。

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