使免疫系统可见癌症干细胞

白血病干细胞通过抑制杀手细胞的靶分子来保护自己免受免疫防御。这种保护机制可以用药物欺骗。在杂志中自然从巴塞尔，杜宾登和海德堡的科学家描述了可能源于这些结果的新治疗方法。

患者急性髓性白血病（AML）在显然成功治疗后经常复发。在治疗中存活的白血病干细胞负责疾病的回归。科学家可以部分解释这种现象：干细胞具有保护性机制，使其能够抵抗化疗。但他们如何设法逃避免疫防御？

来自德国癌症研究中心（DKFZ），海德堡干细胞技术和实验医学研究所（Hi-Stem）和德国癌症联盟（DKTK）的大学，德国癌症研究中心（DKFZ）大学的科学家团队现在已经调查了这种现象和发现了一个令人惊讶的机制。

研究人员分析了175例AML患者的白血病细胞，发现癌症干细胞抑制了其表面上的NKG2D-L蛋白。这些蛋白质可以实现自然杀手细胞（NK细胞）以识别受损和受感染的细胞以及癌细胞如有必要，并杀死他们。以这种方式，白血病干细胞逃避毁灭免疫系统。另一方面，没有干细胞性质的白血病细胞在其表面上呈现这些靶分子，因此通过NK细胞保持检查。

在转移患者的AML细胞的小鼠中，研究人员表明，虽然正常的AML细胞（没有干细胞性能）被NK细胞控制，但NKG2D-L阴性白血病干细胞逸出了杀伤队。“干细胞性质与逃避免疫系统的能力之间的这种联系在现在，”巴塞尔大学医院和巴塞尔大学的克劳德莱格斯克说。“白血病干细胞中这种免疫抗性的基本机制显然是抑制细胞表面上的危险信号，如NKG2D-L，”来自德宾根大学和德国癌症联盟DKTK的赫尔穆特萨利赫。

这种非凡的保护机制背后是什么？科学家注意到白血病干细胞产生特别大量的PARP1，一种明显阻断NKG2D-L生产的酶。转移人白血病细胞的小鼠的临床前实验表明，PARP1实际上在免疫逃生中发挥着重要作用：如果这些动物用抑制PARP1的药物治疗，白血病干细胞再次表达其表面上的NKG2D-L然后通过NK细胞识别和消除。

涉及免疫系统的癌症疗法已成功应用于某些疾病情况的AML患者的同种异体干细胞移植的形式。近年来，已经开发了进一步的新型免疫治疗方法，目前正在临床测试。“我们的结果显示了如何癌症干细胞巧妙地欺骗免疫系统。阐明了潜在机制现在可以反击，“德国癌症研究中心和Hi-Stem说，Andreas Truckp说。

结果为打击恶性白血病的可能性提供了基础干细胞通过将PARP抑制剂与活性NK细胞组合。所涉及的科学家们现在计划在临床研究中评估这种方法。

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