抑制CFTR:治疗胆汁酸腹泻的关键?

腹泻
资料来源:CC0公共域名

据估计,在西方国家大约有1%的人可能患有胆酸性腹泻,包括克罗恩病、回肠切除、腹泻型肠易激综合征(IBS-D)和慢性功能性腹泻患者。目前胆汁酸腹泻的管理已证明有限的疗效,一些疗法产生显著的副作用。最近发表在FASEB Journal.探讨了CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节剂)抑制的功效,以减少由于胆汁酸而在结肠中的过度分泌。

研究人员研究了人类肠道细胞培养模型。基于之前的研究表明鹅去氧胆酸(CDCA)增加结肠分泌并与CFTR激活有关,研究人员在培养物中添加CDCA,导致CFTR活性增加。然后,他们将CFTR抑制剂添加到培养物中,并使用短路电流测量来测量CFTR活性。研究人员发现,包括试验药物(R)-BPO-27在内的CFTR抑制剂能够完全阻断增加的CFTR活性。

“胆汁酸腹泻是一种常见的疾病,治疗方法有限,而且往往无效,”Alan S. Verkman医学博士说,他是旧金山加利福尼亚大学医学和生理学系的研究员。用CFTR抑制剂抑制肠道中的氯化物和液体分泌为减少与胆汁酸过量相关的腹泻提供了一种新的治疗选择。

由于有数据表明CFTR是胆汁酸分泌的主要决定因素,研究团队还在胆汁酸腹泻的大鼠模型中测试了CFTR抑制剂进入结肠。再一次,(R)-BPO-27有效;这一次,在减少增加的粪便含水量。

“看看艾伦·弗尔克曼和他的同事的生理学家,进入这个领域并提供这样的见解是一个重要的进步,”Thoru Pederson,Ph.D.的主编FASEB Journal.


进一步探索

实验指出了PKD的新治疗

期刊信息: FASEB Journal.

引用: CFTR抑制:治疗胆汁酸腹泻的关键?(2019年7月3日)从//www.puressens.com/news/2019-07-cftr-inhibition-key-bile-acid.html获得2021年5月27日
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