基因之间的“串扰”促进阿尔茨海默氏症的脑炎症

马萨诸塞州综合医院（MGH）科学家的新研究提供了关于如何预防脑组织炎症的线索，这促进了阿尔茨海默病（AD）。目前在线调查显示在线并出现在2019年9月4日的杂志上神经元，可能有助于开发新的AD治疗方法。

众所周知，具有广告的人的大脑填充损坏的沉积物神经细胞和其他蛋白质，称为淀粉样斑块，以及称为Tau的蛋白质的缠结。“但是如果你只有斑块和缠结，你可能不会长时间开发阿尔茨海默病，如果遗传学和老龄化研究单位主任，博士道，博士道，博士学位mgh和高级作者神经元学习。相反，解释了坦齐，这是响应斑块和缠结的炎症，或神经炎症，即神经元的主要杀伤，这导致认知下降。

Tanzi的实验室发现了与AD中的神经炎炎症相关的第一个基因，称为CD33，2008年。CD33携带在小胶质细胞中发现的受体的遗传密码，通常充当大脑管家之一，清除神经系统碎片，包括斑块和缠结。2013年，坦孜和同事刊登了他们发现CD33影响微胶质细胞的活性：当基因高度表达时，小胶质细胞从管家转向神经元杀伤者，引发神经杀虫剂。

同时，其他调查人员确定了另一个基因Thread2，其具有相反的CD33的效果：它抑制了Microglia促进神经炎性的能力。换句话说，Tanzi说，CD33是神经引发的“ON”切换，而Trem2则类似于“OFF”开关。“这一领域的圣杯已经发现如何在微胶质植物中关掉神经炎炎症，”Tanzi说。

在他们最近的询问，坦齐，神经科学家ANA Griciuc，Ph.D.及其同事们发现了CD33和Trem2如何互动，以及“串扰”可能在神经炎症和广告的起源中发挥着什么作用。为此，他们提出了一个问题：当这些批判性重要的基因被单独和同时沉默时会发生什么？

找到答案，坦齐和他的团队学习实验室小鼠特别培育的具有与AD一致的大脑变化和行为。该团队首先观察并测试了一组CD33基因被关闭的AD小鼠。他们发现，这些老鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块水平降低，并且在学习和记忆测试中表现优于其他AD老鼠，比如在迷宫中迷路。然而，当小鼠同时拥有CD33和TREM2沉默时，大脑和行为上的好处消失了——这也发生在只有一个TREM2基因沉默时。Tanzi说:“这告诉我们TREM2在CD33的下游起作用，以控制神经炎症。”该理论得到了小胶质细胞RNA测序的支持，该测序表明CD33和TREM2都通过增加或减少名为IL-1 β的免疫细胞和细胞受体IL-1RN的活性来调节神经炎症。

“我们越来越意识到，为了帮助阿尔茨海默氏症的患者，阻止由神经炎症引起的大规模脑神经细胞死亡是最关键的，”坦齐说。“我们现在看到CD33和Trem2基因是实现这一目标的最佳药物目标。“

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