2019年7月18日

发现表明难治性前列腺癌躲避免疫系统

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经发现了如何积极的前列腺癌的前列腺癌称为双重否定形式(DNPC)通过逃避免疫系统。研究者也报道的临床前开发新疗法,,当结合现有免疫疗法,出现停止甚至逆转转移小鼠模型。

DNPC很难治疗,经常出现以前的病人接受治疗,抑制雄激素受体(AR),刺激前列腺癌症细胞的生长。研究结果发表在7月18日在线出版的癌症细胞。

菲利波Giancotti,医学博士癌症生物学博士,教授,报告说,一个后生的监管机构称为polycomb抑制因子1 (PRC1)复杂的起始坐标转移通过增加转移性细胞的再生能力,通过抑制免疫系统和促进肿瘤血管生长和血管生成。

“发现打开潜在的新方法治疗DNPC,最近被公认为新的亚型出现至少部分与下一代AR抑制剂对治疗的反应,“Giancotti说,“我们发现PRC1发挥作用与免疫抑制在DNPC转移性网站,我们开发了一种新颖的课堂PRC1抑制剂。这种抑制剂表现出有效性作为一个治疗,配合双检查点免疫疗法在临床前DNPC完全抑制转移模型。”

通过体内遗传筛查,研究小组发现了一种细胞因子称为CCL2作为主要pro-metastatic PRC1诱导的基因的作用。CCL2结合肿瘤细胞受体称为CCR4促进免疫细胞再生能力和CCR2,创建一个免疫抑制微环境,促进肿瘤血管生长。

“CCL2也吸引了肿瘤相关巨噬细胞(tam)和调节性T细胞亚群),抑制免疫系统,刺激血管生成,“Giancotti说。“我们的研究表明,针对PRC1抑制招聘tam和亚群,抑制肿瘤转移。”

Giancotti的团队结合PRC1与两种类型的免疫治疗药物,这吸引了重要免疫细胞CD4和CD8 T细胞,从而导致肿瘤细胞死亡的“最大感应”老鼠。

“这表明抑制tam和亚群PRC1抑制剂使双检查点疗法不仅招募还激活T细胞,从而导致转移回归,”Giancotti说。