新的研究发现了隐藏在免疫疗法中癌细胞的基因
Fred Hutchinson癌症研究中心的一个研究小组发现了一种基因,这种基因可以使免疫疗法,特别是检查点抑制剂,对更广泛的癌症患者起作用。该研究于今日发表于细胞发育,发现当DUX4基因在癌细胞中表达时,可以防止癌症被免疫系统识别和破坏。
这个小组由dr。罗伯特·布拉德利和斯蒂芬·泰普斯科特研究了来自33种不同癌症类型的近10000种癌症的基因表达谱,发现DUX4,一种因其与特定的肌肉萎缩症(facioscapoulohumaldystrophy,简称FSHD)有关而闻名的基因,一直在许多不同的实体肿瘤中出现,包括膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和胃癌。DUX4阻止免疫细胞识别癌细胞,所以癌症表达该基因的患者对免疫治疗的反应更少。因为DUX4在许多癌症中都有表达,阻断其活性可能会增加免疫检查点抑制剂的成功。
布莱德利说:“免疫疗法对以前无法治愈的癌症有不可思议的强大作用,但对大多数患者来说还不是有效的。”“了解阻止免疫系统识别和攻击肿瘤的机制是寻找治愈所有癌症患者的第一步。”
Tapscott之前研究过DUX4在早期发育和FSHD肌肉萎缩症中的作用,他指出,这些发现是一个例子,说明了早期发育中快速但有调节的生长是如何在癌症中作为猖獗和不受调节的细胞生长重新激活的。DUX4通常在胚胎细胞需要逃避母体免疫系统检测的早期发育中表达。
“这项研究表明,癌细胞表达DUX4来劫持一个正常的早期发育程序,该程序可以抑制抗癌免疫活性,”Tapscott说。
Tapscott进一步指出,FSHD患者的癌症风险没有增加,这表明癌细胞使用DUX4作为一种发育工具来避免免疫系统,但不是导致癌症的驱动因素。
布拉德利和泰普斯科特希望他们的工作最终将导致dux4靶向治疗的发展,这将提高免疫疗法对广泛癌症的成功。
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