从活体动物的基因组中消除艾滋病毒

从活体动物的基因组中消除艾滋病毒
Kamel Khalili博士,美国天普大学Lewis Katz医学院神经科学系主任、神经病毒学中心主任、神经艾滋病综合中心主任

在一项重大的合作研究中,天普大学刘易斯卡茨医学院和内布拉斯加大学医学中心(UNMC)的研究人员首次从活体动物的基因组中清除了具有复制能力的HIV-1 dna,即导致艾滋病的病毒。该研究于7月2日在线发表在该杂志上自然通信这标志着人类艾滋病毒感染可能治愈方法的发展迈出了关键的一步。

“我们的研究表明,抑制艾滋病毒复制和基因编辑治疗的治疗,当顺序给出时,可以消除来自感染动物的细胞和器官的艾滋病毒,”kamelKhalili,Ph.D.,Laura H. Carnell教授和主席神经科学神经科学,神经病中心主任,寺庙大学刘易斯卡茨医学院综合神经德斯中心主任(LKSOM)。Khalili博士和Howard Gendelman,MD,Margaret R. Larson Conviony疾病和实验性神经科学系主任和内科教授,并于COMOC的神经变性疾病中心主任,是新研究的高级调查人员。

“如果没有非凡的团队努力,这一成就就无法包括病毒剂,免疫学家,分子生物学家,药剂学家和制药专家的非凡团队努力,”德别德曼博士说。“只有通过将资源汇集在一起​​,我们只能让这种突破性的发现。”

目前的艾滋病毒治疗侧重于使用抗逆转录病毒治疗(ART)。艺术抑制HIV复制,但不会消除身体的病毒。因此,艺术不是艾滋病毒治愈,需要终身使用。如果停止,艾滋病毒篮板,再次复制并加以助剂的发展。HIV反弹直接归因于病毒将其DNA序列与免疫系统的细胞的基因组相容,其中患者患有休眠和超越抗逆转录病毒药物。

在之前的工作中,哈利利博士的团队使用CRISPR-Cas9技术开发了一种新的基因编辑和基因治疗传递系统,旨在从包含病毒的基因组中移除艾滋病毒DNA。在大鼠和小鼠身上,他们发现基因编辑系统可以有效地从受感染的细胞中切除大片段的HIV DNA,显著影响病毒的基因表达。然而,与ART类似,基因编辑本身不能完全消除艾滋病毒。

对于新的研究,Khalili博士及其同事将其基因编辑系统与最近开发的治疗策略称为长起慢效释放(激光)艺术。激光艺术由哈登德曼博士和博士博士,博士学位,博士艺术,博士博士,博士学位,博士学位,Ph.D。

激光艺术靶向病毒沉重造型,并在延长的时间段内保持低水平的HIV复制,降低了技术频率。通过抗逆转录病毒药物的化学结构中的药理变化来实现持久的药物。将改性药物包装成纳米晶体,纳米晶体易于分布于艾滋病毒可能患病的组织中。从那里,纳米晶体储存在细胞内周数,慢慢释放药物。

根据Khalili博士的说法,“我们想看看激光艺术是否可以抑制艾滋病毒复制足够长的CRISPR-CAS9以完全除去病毒DNA的细胞。”

为了验证他们的想法,研究人员用小鼠制造了容易感染HIV的人类T细胞,允许长时间的病毒感染和art诱导的潜伏期。一旦感染建立,就用激光ART治疗小鼠,随后用CRISPR-Cas9治疗。在治疗期结束时,对小鼠进行病毒载量检测。分析显示,大约三分之一感染艾滋病毒的老鼠体内的艾滋病毒DNA完全消失。

哈利利博士说:“这项工作的重要信息是,它需要CRISPR-Cas9和通过激光抗逆转录病毒治疗等方法抑制病毒,同时使用,才能产生治愈艾滋病毒感染的方法。”“我们现在有了一条明确的道路,可以在一年内在非人类灵长类动物身上进行试验,并可能在人类患者身上进行临床试验。”


进一步探索

研究人员成功地从动物身上提取了HIV DNA

更多信息:连续激光ART和CRISPR治疗可消除受感染的人源化小鼠中的HIV-1,自然通信(2019)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 10366 - ynature.com/articles/s41467-019-10366-0.
信息信息: 自然通信

由...提供寺庙大学
引文:从活体动物基因组中清除艾滋病毒(2019年7月2日),2021年5月10日从//www.puressens.com/news/2019-07-hiv-genomes-animals.html检索
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