靶向关键蛋白质可以使卵巢癌细胞扩散

根据宾夕法尼亚州立医学院的一项新研究，防止蛋白质可以在实验室中保持某种类型的卵巢癌细胞在实验室中不受控制地划分。

在一个研究中细胞培养，研究人员确定该蛋白为高级别浆液性卵巢的潜在治疗靶点癌症细胞。大约70%的这种类型的卵巢癌患者会复发并产生化疗耐药性，这增加了对新的治疗方法的需求。

Katherine Aird，细胞和分子生理学助理教授以及她的实验室的其他研究人员已经确定了一种潜在的方法，以便将高级浆液卵巢癌细胞置于“睡眠状态”中称为衰老。

“癌细胞的最大问题之一是他们可以永远在没有刺激的情况下永远生长。”Aird表示。“通过诱导衰老，细胞不能再分裂和生长。”

细胞通过各种循环和途径分解并生成维持生命所需的化学物质，这一过程被称为新陈代谢。

“癌细胞的一个特征就是它们的代谢过程通常与正常、健康的细胞不同，”该论文的第一作者、医学院博士生埃里卡·达尔(Erika Dahl)说。在这项研究中，Dahl开始评估正常输卵管细胞和癌细胞之间的代谢差异。

用光谱法对每一细胞系的代谢产物进行定量。在比较了它们代谢过程的差异后，该实验室发现，癌细胞在柠檬酸循环中更喜欢使用糖，而不是生成乳酸，这是更常见的途径。

“许多疗法以糖酵解为靶点，但这可能不是最好的方法，”达尔说。她指出，当以糖酵解为目标时，通常会对正常健康组织造成毒性损害。

进一步的研究表明，在柠檬酸循环中抑制或停止活性，在柠檬酸循环中导致细胞分裂中的停止。AIRD表示，虽然这种蛋白质的突变形式在其他癌症中是常见的，但她和她的团队认为野生型或正常形式存在于高级浆液癌细胞中。

“食品和药物管理局已经批准了一种针对这种蛋白质突变形式的药物，”Aird说。“其中一种针对突变型的药物也可以针对野生型。我们的一个长期目标是尝试并将这种已经批准的药物作为这种形式的卵巢癌治疗。“

研究小组发现抑制这种蛋白质的野生型可能是一种有效策略对于未来对高级浆液癌癌的所有阶段的疗法。当这些细胞扩散到身体的其他部位时，它们采用与原始癌细胞不同的形式。抑制剂证明有效地在两种形式中捕获细胞周期。

“重要的是，疗法在后期阶段有效，因为这是卵巢癌患者的患者通常被诊断，”DAHL说。

现有资料显示，无进展生存的机会降低时，当蛋白质高度表达。

未来，实验室将进一步调查正常和高级浆液癌细胞之间的代谢差异。研究人员还希望看到与其他疗法相结合的抑制剂是有效的。

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