研究发现NK细胞在肿瘤检查点抑制剂中的新的作用机制

PD-L1检查点抑制剂是一种强大而越来越多的免疫疗法形式，用于治疗黑素瘤，肾癌，头部和颈部癌，霍格金淋巴瘤和其他癌症。PD-L1蛋白在肿瘤细胞上表达，并通过向免疫细胞（例如T细胞）的信号传导来助使癌症，以停止对抗肿瘤。

检查点抑制剂，也称为抗PD-L1单克隆抗体，可以阻断PD-L1蛋白来帮助免疫系统，特别是T细胞，做它们该做的事，根除癌症。然而，在某些情况下，抗pd - l1抗体显示抗瘤肿瘤不表达PD-L1的患者的活性。

现在，希望之城的科学家们第一次发现，自然杀手(NK)细胞提供了抗pd - l1抗体可能在什么时候起作用的一个原因肿瘤细胞不表达PD-L1。该研究于今日发表于癌症的发现，发现NK细胞也可以表达PD-L1癌症患者。NK细胞上的PD-L1表达表明它们是带电的或高度激活的，并显示出抗肿瘤活性。

此外，NK细胞与抗PD-L1抗体结合后，无论肿瘤细胞上是否有PD-L1表达，NK细胞都能更好地杀伤肿瘤细胞。

如果表达PD-L1的NK细胞被PD-L1抗体处理，相互作用激活PD-L1+ NK细胞，通过杀死肿瘤和分泌细胞因子来控制肿瘤的生长。这表明了一种新的作用机制，它为NK细胞和抗PD-L1抗体在抗肿瘤活性中提供了重要的作用，特别是在肿瘤细胞不表达PD-L1的情况下。

“我们已经提供了一种科学的解释，即如何在患者的癌细胞上没有表达检查点，”j华宇，博士，博士学位，博士学位的高级作者，博士学位之一，博士学位血液学与造血细胞移植，以及白血病与淋巴瘤社会学者。“使用具有PD-L1表达的NK细胞的检查点抑制剂可以导致更强的抗癌活动，为我们提供另一个对抗更多癌症的强大治疗。”

该研究中，MICHAEL CALIGIURI，M.D.，该研究的其他高级作者是希望国家医疗中心和DEANA和Steve Campbell医师 - 连续尊贵的主席M.D，指出，NK细胞包含一群先天的免疫细胞可以治疗癌症和病毒感染。但目前还没有关于PD-L1和NK细胞如何相互作用对抗癌症的研究。

卡里吉乌里说:“自然杀伤细胞是人体抵御癌症和病毒感染的第一道防线。”“当NK细胞检测到人体内有肿瘤或病毒细胞时，它们有可能立即杀死这些细胞。但在癌症患者中，肿瘤已经发展出一种机制，可以避开NK细胞和T细胞。我们相信，NK细胞上的PD-L1表达可以识别容易被NK细胞破坏的肿瘤，从而提供了一种新的免疫治疗探索途径。”

科学家研究了PD-L1-肿瘤的人和小鼠中的PD-L1 +和PD-L1-NK细胞。PD-L1 + NK细胞在遇到并被NK易感肿瘤细胞激活时，分泌更多细胞因子和细胞溶解颗粒，这两种细胞因子和细胞分解颗粒都增加了免疫细胞的有效性。PD-L1 + NK细胞，其在实验室中也可以通过用一些肿瘤细胞或细胞因子培养，比NK细胞造成更多的肿瘤细胞，或者没有看到肿瘤细胞的NK细胞细胞因子。这些结果能够在含有人NK细胞的体内小鼠模型中重复。

研究人员还发现，从审查的大多数79例AML患者中的NK细胞表达了中度至高水平的PD-L1，并且进入其白血病完全缓解的人在缓解时具有更高的PD-L1 + NK细胞百分比与诊断相比。相反，与诊断相比，未能进入完整反应的患者在缓解时没有改变PD-L1 + NK细胞的百分比。

由于化疗后PD-L1 + NK细胞的百分比与阳性临床反应相关 - 与那些NK细胞没有表达PD-L1的AML患者相反 - 研究的作者认为下一步可能是特定AML患者的临床试验在缓解时显示PD-L1 + NK细胞的增加。试验将包括抗PD-L1单克隆抗体有或没有NK细胞活化细胞因子，从而利用独立于T细胞和PD-1的新途径，其它靶标进行检查点抑制剂治疗。

希望之城也在进行类似的规划临床试验对于其他癌症如肺等患者癌症。

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