ox40阳性滤泡辅助T细胞控制类风湿性关节炎
类风湿关节炎是一种进行性自身免疫性疾病,最常见的特征是关节疼痛、肿胀和僵硬。在类风湿关节炎患者中观察到增加的滤泡辅助T细胞,但这些细胞的功能尚不清楚。
一项新的研究发表在风湿病的血清由日本Tsukuba大学专家领导的一个研究小组研究了卵泡辅助T细胞(一种指导适应性免疫反应的免疫细胞)在流感开始时的作用类风湿性关节炎。他们发现,通过调节称为唾液酸化的自身抗体的化学改性,可以通过调节自身抗体的化学改性为炎症有助于炎症。
类风湿性关节炎是一种慢性,全身自身免疫疾病这会导致疼痛,降低生活质量,并增加受影响患者的死亡率。虽然症状和风险因素由于该病为人所知,导致该病最初发病的潜在机制尚不清楚,目前有效的治疗方法使患者面临感染的风险。
“自身抗体的唾液酸化已被证明通过T辅助细胞的子集进行小鼠实验性关节炎的发作,”Isao Matsumoto,关于该研究的相应作者。“因为患有类风湿性关节炎患者的比例增加了XIM40表达(IL-17-生产)卵泡辅助T细胞,我们怀疑这些细胞可能在促进风湿性关节炎的发育的唾液酸中发挥作用。”
在这项研究中,在实验性关节炎发作期间发现了表达ox40 (il -17产生)的滤泡辅助T细胞数量的增加,并伴随着体外激活免疫细胞能力增强的自身抗体。对自身抗体的分析显示,唾液酰化的变化导致了炎症潜能的增加,这表明唾液酰化过程可能为类风湿关节炎的治疗提供一个有用的药物靶点。
“我们的分析显示,滤泡辅助T细胞表面的OX40和产生抗体的B细胞上的OX40L之间的相互作用导致了小鼠自身抗体唾液化的减少,”该研究的第一作者Izumi Kurata说。“我们发现,阻断这种相互作用可以减少自身免疫性炎症,同时保留控制潜在感染所需的免疫相互作用。”
除了阻断可能导致通过自身抗体增加炎症的细胞之间的相互作用之外,研究人员发现这种阻塞策略可以减少滤泡助手T的数量细胞在小鼠中,可能有助于延长分辨率关节炎症状。
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