针对乳腺癌和肺癌的靶向药物配对可以克服治疗耐药性
一项新的研究表明，乳腺癌和肺癌的靶向药物可以联合使用，以克服几种不同肿瘤类型的治疗耐药性。
科学家发现，当乳腺癌帕波昔利联合肺部癌症克唑替尼，两种药物联合治疗癌症的效果明显更好细胞比单独使用的任何一种药物都要多。
帕博西布被认为是治疗女性糖尿病的最大进步之一晚期乳腺癌二十年了，因此，能够使治疗更有效的前景是令人兴奋的。
新的发现还表明，这种联合疗法可以拓宽palbociclib的临床应用——以及其他以同样方式起作用的药物乳房癌症包括许多其他类型的肿瘤。
伦敦癌症研究所和伦敦大学学院癌症研究所的科学家们发现，对帕博西利的耐药性通常是由克唑替尼靶向的一种蛋白质驱动的，这为同时使用这两种药物提供了理论依据。
他们的新研究今天(星期五)发表在该杂志上致癌基因并由惠康基金会资助。
Palbociclib是目前用于治疗激素受体阳性乳腺癌患者的一组药物之一，通过阻断两种促进肿瘤细胞分裂和癌症进展的蛋白质cdk4和cdk6的功能。
然而，癌症可以通过激活一种名为CDK2的相关分子来对palbociclib产生耐药性，CDK2能够在CDK4/6缺失的情况下驱动细胞分裂。
在这项新研究中，研究人员发现，CDK2可以通过涉及关键分子MET和FAK的细胞控制途径，补偿CDK4/6在癌细胞中的抑制作用。
基于这一发现，研究人员发现，将CDK4/6抑制剂(如palbociclib)与阻止MET活性的克唑替尼(crizotinib)配对，形成了一种联合治疗，比单独使用任何一种药物对实验室中生长的癌细胞或小鼠体内生长的人类肿瘤更有效。
这两种药物的联合作用不仅能阻止癌细胞分裂，还能诱导衰老——一种细胞被认为停止生长和分裂但没有发生细胞死亡的状态。
研究人员在来自人体不同器官(从乳房、肺到肠道)的癌细胞中取得了有希望的结果，这表明palbociclib和其他CDK4/6抑制剂有可能扩展到乳腺癌以外的临床应用，使更广泛的患者受益。
为了揭示这种耐药性背后的机制，研究人员使用机器人技术和复杂的成像技术进行了系统的搜索，以确定CDK2是如何被激活以允许细胞逃避CDK4/6抑制剂的。
他们发现MET和FAK是癌细胞存活和对帕博西布治疗产生耐药性的信号通路中的关键分子。
研究人员希望他们的发现可以转化为患者-最初通过评估CDK4/6抑制剂的安全性和有效性palbociclib使用MET抑制剂，如克唑替尼
也许有可能开发实验室测试，以确定哪些患者将从这种方式使用克唑替尼中受益。
展望未来，研究人员还强调了他们的研究产生的可能性，即将CDK4/6抑制剂与阻断FAK的药物结合起来可能会更有效，更普遍适用。
这是因为他们的研究结果表明，FAK是细胞回路中导致不必要的CDK2激活的关键节点。
FAK抑制剂已经在临床试验中，所以这个想法可能很快就会得到验证。
将具有不同作用机制的靶向药物结合起来是癌症研究所(ICR)所追求的核心战略之一，这是一项开创性研究计划的一部分，旨在对抗癌症的适应、进化和耐药能力。
icr是一家慈善机构和研究机构，它正在筹集7500万英镑投资的最后1500万英镑，用于建立一个新的癌症药物发现中心，以容纳世界上第一个“反进化”疗法项目。
这项研究的共同领导者、伦敦癌症研究所的首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“巨蟹座适应、进化和成长的能力药物在创造更有效的治疗方法方面，耐药性是我们面临的最大挑战。在这项研究中，我们试图确切地了解对一类重要的乳腺癌药物的耐药性是如何发生的，这样我们就能领先于癌症一步。
“我们已经展示了结合两种针对乳房和乳房的精准药物的潜力肺癌一起形成双管齐下的攻击癌症细胞他们的反抗。我们仍然需要做更多的工作来了解联合治疗的全部潜力，以提高这些药物的有效性，但这种方法看起来非常有前途，有可能对几种癌症有效。”
该研究的联合负责人、伦敦大学学院癌症研究所分子癌症生物学教授Sibylle Mittnacht说:
“我们的证据表明，现有药物可以用来克服女性乳腺癌常见形式的治疗耐药性。
“此外，将目前的乳腺癌药物与这些其他药物结合使用，可能是治疗肺癌和其他几种癌症的一种有前途的新途径。”
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