内源性大麻素在大脑中发现了一种自相矛盾的促炎作用

UPF神经药理学实验室(NeuroPhar)领导的一项新研究表明，大脑中内源性大麻素的增加可能会导致特定大脑区域(如小脑)的炎症，这与精细运动协调问题有关。在小鼠身上的研究结果与迄今为止在大脑其他区域观察到的内源性大麻素发挥抗炎作用的结果相反。这篇文章已发表在大脑行为与免疫。

内源性大麻素系统参与许多生理活动大脑功能，包括运动协调。这个系统是由大麻素调节的。

大麻素的有益作用之一是它们的抗炎特性，这可以用于治疗炎性疾病在大脑中形成。到目前为止，主要内源性大麻素- 2-花生四烯酰甘油(2AG)和anandamide的增加被认为在大脑中具有抗炎作用，同样的结果也在特定区域如海马体的集中实验中被观察到。

在这项新研究中，由Andrés Ozaita领导的研究团队想知道小脑中发生了什么，小脑是一个在协调链式和连续的运动和运动学习中发挥非常重要作用的大脑区域。他们的结果表明，小脑的情况与大脑其他部分相反，因为内源性大麻素增加了炎症，这导致了啮齿动物的运动协调问题。

为了调节小鼠体内内源性大麻素的水平，科学家们使用了降解抑制剂，从而导致后者积累。它们特别抑制了负责降解的单酰甘油脂肪酶(MAGL)神经的2 ag)。

“我们的实验表明，对MAGL的药理学或遗传抑制会导致运动协调能力的显著缺陷，并增加炎症，”该文章的第一作者萨拉Martínez-Torres解释道。她补充说:“我们已经看到，小脑中的这种炎症是由COX2酶的增加引起的，COX2酶在炎症过程中被诱导，并产生促炎介质。”

在海马体中没有观察到分子变化，这表明小脑有特殊的敏感性。Andrés Ozaita说:“小脑和海马体之间的不同反应可能源于两个大脑区域积累的2-AG的替代代谢。”

“我们特别关注小脑，因为在之前的研究中，我们看到THC会在这个区域产生炎症，导致运动协调能力的缺陷，我们想知道它是否也会通过内源性增加内源性大麻素而发生，”文章的合著者Laura Cutando说。

总的来说，这项研究揭示了小脑对大脑信号变化的敏感性神经系统与海马体等大脑其他区域相比。它还强调了旨在抑制MAGL活性治疗炎症性疾病的策略可能存在的缺点。“增加内源性大麻素以减少炎症过程可能应该由其他常规抗炎药补充，这些抗炎药协同作用，可能会预防炎症小脑Andrés Ozaita说。

---

---