科学家减少中风损伤小鼠的大脑平静的免疫细胞外
![Katrin Andreasson and her colleagues found in mice that suppressing certain immune cells reduced the brain damage from a stroke. Credit: Steve Fisch 科学家减少中风损伤小鼠的大脑平静的免疫细胞外](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/3-scientistssh.jpg)
而不是试图修复大脑右半球的神经细胞,斯坦福大学的科学家们瞄准的一组免疫应答免疫细胞生活在脑外,但急于中风的网站。它工作。
在斯坦福大学医学院的调查人员表明压制一小组的活动免疫细胞小鼠中风后已经大幅减少脑损伤、增强他们的存活率,改善电机性能天后。
研究结果表明,选择性地镇压这些免疫细胞,迁移到大脑中风后,能有效地治疗中风后甚至天,sodra cell纸浆厂医学博士说,凯特琳神经病学和神经科学教授。
这种方法可能更为可取,因为免疫细胞的独特表达,在它们的表面,分子作为炎性扬声器。拒绝它的体积软化炎性免疫细胞的性格。
有一篇描述这项研究在线发表在7月1日自然免疫学。Andreasson资深作者。第一作者是博士后学者Qingkun刘博士。
“这工作的新方法,”Andreasson说。“这可能意味着我们可以防止很多脑损伤和功能损失发生中风后只需针对免疫反应,而不是破坏神经细胞或血管。”
中风后,大脑被激活免疫细胞入侵,其活动高峰大约两天后中风和持续几天之后的流行时尚。这项新研究调查了老鼠的血液流动大脑中动脉中断了45分钟的过程会导致中风。
残疾的主要原因
中风的第5大导致死亡和残疾的主要原因在美国因为伴随脑损伤很难撤销或工作。
“这是一个巨大的问题,”Andreasson说。“现在最好的治疗,溶栓药物注入和clot-removing手术,是有用的只有一小部分的那些经验中风和在许多情况下,只有当这些干预措施后最初的几个小时内完成。但有害的免疫活动,我们专注于在这项研究是典型的和持续好几天。”
绝大多数中风发生,因为血管中的血栓小屋为大脑提供氧气和其他营养物质。突然切断氧气破坏脑组织血管的依赖。一旦循环简历,inflammation-generating死亡或死亡细胞的分解产物进行从大脑到身体受伤,画的注意免疫“第一反应者”髓细胞主要居住在spleen-effectively免疫细胞和血液的兵营。大脑垃圾堵塞的髓细胞炎症齿轮,诱导他们迁移到大脑的麻烦。
的血管溥大脑紧密密封墙,酒吧正常骨髓细胞的进入器官。但是这些细胞可以穿透这所谓的血脑屏障,如果它被破坏血管壁破裂的中风发生的地方。大脑炎症持续几天中风后,进一步损害组织和加重病人的损失函数。
许多髓细胞,但不是其他免疫细胞,表达检测大量的蛋白质称为TREM1表面。TREM1 Andreasson说,是一个“炎性扬声器”,当激活时,驱动器髓细胞变成疯狂。虽然TREM1大概是合法的函数刺激骨髓细胞攻击病原体,TREM1超速参与脓毒症,动脉粥样硬化、癌症和其他疾病。
停止友军炮火
没有可用的治疗停止髓细胞对脑组织中风后的友军炮火。但Andreasson和她的同事们能够在老鼠通过阻断TREM1会这样做。
Andreasson和她的同事们第一次表明TREM1水平在脾髓细胞和血液上升后不久老鼠经历过中风。中风的48小时内,大量的TREM1-rich髓细胞达到stroke-affected大脑的一部分。他们的人数开始下降仅仅两天之后,他们仍然出现在天six-suggesting化解这些细胞甚至直到几天后中风可能是有益的。
当科学家们比较了中风对正常小鼠的影响与其他基因的老鼠TREM1被删除,他们发现缺失的基因小鼠小受影响的大脑区域和更高的存活率,移动更快,走得更好,饲养他们的后腿和稳定的脚上。
斯坦福大学研究人员复制删除TREM1的影响系统正常老鼠注入一个叫做LP17诱饵肽。这种蛋白质,有效TREM1的一小部分,吸收的物质通常绑定到TREM1和火起来。老鼠给LP17正如血液流向大脑恢复stroke-inducing过程后免受疾病的后果。明显的髓细胞减少了大脑,产生stroke-affected大脑区域不到一半的大小动物给予安慰剂注射。有利影响也看到如果LP17在中风后4.5小时。串行LP17注射4.5,18岁,26和中风后48小时显著提高小鼠的运动协调和其他神经系统可靠性措施中风后一周。
“给动物LP17几乎一样好删除TREM1,“Andreasson说。
研究人员了解到,令他们吃惊的是,- - -生活在中风后炎症近战,肠道里的骨髓细胞桩。数万亿经常帮助,通常无害的细菌占肠道流明,小肠的空心结构。中风来袭时,交感神经系统中枢肠,将震动呈现通常紧紧密封的肠道壁漏水的。细菌可以退出腔,第一次遇到macrophages-a主要的常备军骨髓细胞type-parked肠道粘膜。
TREM1表情肠巨噬细胞跳中风后,释放炎症进一步放松肠道壁,科学家们发现。但管理LP17的中风减少肠道渗透性和顺向细菌泄漏到血液中。
LP17处于临床试验阶段,在法国打击败血症,危及生命的风暴当免疫系统引起的全身炎症反应过度微生物感染。
“如果这诱饵肽风在脓毒症,这是一个显而易见的尝试中风”,Andreasson说。
进一步探索