科学家设计了蛋白质阻滞剂来对抗肥胖和心脏病
根据美国疾病控制与预防中心的数据，几乎每10个美国成年人中就有4人肥胖。更令人担忧的是，仅在过去20年里，在德克萨斯州等州，居民中的肥胖比例就增长了两倍。如果不加以控制，肥胖甚至会导致更严重的问题，包括高血压和致命的中风。
为了帮助降低不断上升的肥胖率，德克萨斯大学圣安东尼奥分校(UTSA)获得了一笔资金，用于使用一种新的方法，抑制一种被认为有助于产生坏胆固醇的人类蛋白质的活性。
来自UTSA化学系的助理教授Francis Yoshimoto将设计并测试一种针对酶细胞色素P450 8B1 (P450 8B1)的蛋白质阻断剂。在先前由药品制造商进行的研究中，缺乏表达这种蛋白质的基因的小鼠患糖尿病、心脏病和中风的风险较低。他们也会抵制体重增加．
“科学界在知识上有一个漏洞，”Yoshimoto说。“关于P450蛋白的功能，我们还有很多要了解。”
细胞色素P450酶(P450s或CYPs)存在于所有生物中，包括植物。人类有57种P450酶。P450 8B1的活性酶与肥胖有关。
在过去，Yoshimoto和他的合作者发现了P450类酶如何代谢胆固醇，作为催化剂产生羟甾醇(一种激素)，并协助人类肝脏处理药物。然而，当这些酶变得过度活跃时，它们会损害细胞的代谢过程。一种特殊的P450甚至可以产生雌激素，这有助于某些癌症的种类成长。
Yoshimoto的灵感来自于之前在默克公司的研究。在那些研究中，使用了缺乏P450 8B1基因编码的转基因小鼠，尽管吃了a高脂饮食在美国，他们仍然保持着苗条的体重。
随后，UTSA的研究人员研究了目前的抗癌药物阿比特龙(一种黄体酮的衍生物，用于缩小前列腺癌)，并有了一个顿悟的时刻。
吉本打算使用与阿比特龙相同的机制来关闭P450 8B1。他认为在底物骨架中引入吡啶将抑制P450 8B1中的铁活性位点。
他的创新方法正在申请专利。
“还没有人以这种方式研究P450 8B1，”Yoshimoto说。“这个设计的美妙之处在于，它使用了与成功设计相同的方法前列腺癌抑制剂。”
Yoshimoto的药物化学研究是由Max and Minnie Tomerlin Voelcker基金资助的，该基金为这项工作提供了45万美元的支持。沃克尔基金支持有潜力对病人护理产生重大影响的有前途的医学研究。ob欧宝直播nba
“最终目标是制造一种对抗肥胖的药物，”Yoshimoto说。
该项目是UTSA致力于解决社会最紧迫的全球卫生挑战的一个例子。
