新技术有助于为具有晚期癌症的人们创建更多个性化的疗法

能够识别过继细胞疗法的靶点是为难以治疗的癌症患者开发个性化治疗的第一步。然而，预测病人是否会对作为新抗原(neoantigen)的突变引起的特殊异常蛋白产生免疫反应，可能是一项挑战。使用一种设计用于分离新表位特异性t细胞的超灵敏和高通量分离技术(称为imPACT分离技术)，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员能够表征和识别在抗pd -1阻断治疗的患者中驱动抗肿瘤反应的新抗原，并分离出负责这种作用的T细胞受体。

使用免疫检查点抑制剂治疗转移性黑色素瘤帮助改变了对患有最致命的皮肤癌的人的改变。尽管取得了成功，但仍有许多人不会从治疗中受益。直到现在，采用细胞疗法，涉及提取和收获T细胞从患者和工程在实验室中，已经有针对性的共同抗原。这限制了许多可能会受到治疗治疗的人，因为并非每种癌症都有相同的抗原需要靶向。研究人员正在努力改进识别这些疗法的新目标的方法，希望能够开发更有效和个性化的疗法。

研究人员分析了两名高级黑素瘤患者的T细胞应答，一个人反应的抗PD1治疗和没有回应的人治疗。使用在治疗前和治疗前和期间收集的样品，该团队分离T细胞通过使用PACT Pharma开发的冲击隔离技术，特别识别肿瘤上的突变。该技术允许研究人员鉴定T细胞及其具有检测突变能力的T细胞受体。在鉴定T细胞受体后，使用非病毒基因组工程方法在外周血中重新引入T细胞中，以产生用于杀死来自同一患者的黑色素瘤细胞的新的新南尼特异性T细胞。

“在接受抗pd -1治疗的患者中，我们首次以高通量的方式确定了肿瘤中的新抗原突变是由T细胞靶向的。更重要的是，我们能够识别出它们的T细胞受体并证明它们可以特异性地杀死肿瘤细胞加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学副项目科学家Cristina Puig-Saus博士说。“我们希望对免疫检查点封锁后发生的T细胞反应有更好的理解，这将指导个性化的过继T细胞治疗的设计。”

揭示识别免疫治疗目标的新方法显着增加了将从免疫疗法中受益的患者的数量。冲击隔离技术允许研究人员鉴定特异性突变特异性T细胞，并理解哪种突变诱导对肿瘤的反应。

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