有针对性的治疗组合可改善肠癌晚期患者的存活

新数据首次显示了靶向疗法的组合可以改善患有晚期癌症患者的存活。标志CRC期III试验的结果表明，与标准护理相比，靶向逐方转移性结肠直肠癌中BRAF突变的三重疗法显着提高了整体存活率和客观反应。

在2019年ESMO世界大会上报告的数据，表明三种药物组合其中，每七名患者中就有一名接受了化疗，包括恩克非尼、比尼美替尼和西妥昔单抗耐心和转移性结直肠癌有BRAF突变的人

“这是非常令人兴奋的结果，因为我们一直试图针对braf突变体结直肠癌很多年了。令人鼓舞的是，在具有这种侵略性肿瘤生物学的患者中，看到了如此显著的总体生存率和应答的改善。希望，这将很快使更多的患者获得这种治疗，那里目前有如此大的需求未得到满足，”来自美国休斯顿UT MD安德森癌症中心的研究作者Scott Kopetz博士说。

Kopetz解释说，三种药物联合组合在不断增长的对激活的理解上建立癌症BRAF等基因及靶向疗法的影响。“结肠直肠癌没有响应BRAF治疗单独是因为肿瘤细胞在初始治疗后通过其他机制适应。通过这种三重靶向治疗，我们正在使用一种非常科学合理的组合来抑制BRAF和这些其他机制，”他指出。

评论相关性新数据，来自西班牙瓦伦西亚大学生物医学研究所纳押的教授和塞维特（Andres Cob欧宝直播nbaervantes）强调强调，在信标CRC调查结果中对BRAF突变进行Colorec-Tal癌的所有患者，这将是重要的。“我们现在有一个特殊的治疗方法，可以改变BRAF突变患者疾病的自然过程，比以前的治疗更好，因此患者必须经常测试。”

他还强调了该研究中使用的靶向组合的无化疗性质。“在许多其他类型的癌症中，特别是在结直肠癌中，生物靶向治疗与化疗联合使用是很常见的。事实上，我们可以在不需要化疗的情况下提供这种靶向组合，这对患者来说是个好消息，尤其是因为他们通常会经历化疗的副作用，”他补充道。

“目前，有针对性的治疗可能仅限于在前一两条化疗后进行的信标CRC试验中治疗的患者组。然而，重要的是我们在更多患有BRAF患者的其他环境中调查其使用突变也可能受益，包括具有较低晚期的转移性疾病的那些，并且在初级手术后可能在施用意图后的佐剂设置中，“塞万种结束。

研究结果

在全球BEACON CRC研究(NCT02928224)中，665例BRAF v600e突变型结直肠癌患者在转移性环境中接受了一到两个先前方案的进展，被随机分为三组治疗、双重治疗(恩克非尼和西妥昔单抗)或研究者选择的伊立替康或叶酸。氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。

三联靶向治疗的中位总生存期为9个月(95% CI: 8,11,4)，而标准治疗为5.4个月(95% CI: 4.8, 6.6)(风险比[HR] 0.52;95% CI: 0.39, 0.7, p<0.0001)。

经盲法中心审查，三联靶向治疗的确认客观缓解率为26% (95% CI: 1835)，而标准治疗为2% (95% CI: 0,7, p<0.0001)。

中位数总生存期与标准治疗相比，双联治疗为8.4个月(95% CI: 7.5, 11) (HR 0.6;95% CI: 0.45, 0.79, p<0.0003)。这项研究并没有对三胞胎和二胞胎的治疗方法进行比较，但是未来的分析将探索哪些患者最有可能从三胞胎和二胞胎联合治疗中获益。

BRAF V600E靶向治疗耐受性良好，58％的患者在三重态治疗患者中获得3级或更高的不良事件，其中50％的双峰组中的50％和标准治疗组中的61％。

正在进行的研究（Anchor-CRC）正在研究Triplet疗法作为转移BRAF V600E-突变癌患者的第一线治疗的影响。

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