肝癌的治疗目标发现青少年和年轻的成年人

新发现表明基因异常、融合蛋白促进一种罕见的肝癌在青少年和年轻的成年人。研究人员还发现某些药物的可能目标融合蛋白质和酶的新兵。在实验室里,这种药物组合减速控制肝癌细胞携带突变的增长。

而潜在的治疗方法需要进一步测试在动物模型和人类肝脏癌变细胞,初步结果是令人鼓舞的。这项初步研究项目发表在eLife。

“有很大需要改善这种形式的肝癌患者治疗,叫做fibrolamellar癌或方法,”约翰·d·斯科特说,华盛顿大学的主席和药理学教授,他是这篇论文的主要作者。

领导人员Rigney e . Turnham最近收到她从华盛顿大学药理学博士学位,研究助理教授和多纳尔逊·史密斯在华盛顿大学医学院的药理学。研究涉及到其他一些科学家,包括与雷蒙德S.W. Yeung合作,教授手术和肝肿瘤诊所在华盛顿大学医疗中心的创始人,和金伯利j .项目部副教授手术,分工和西雅图儿童医院儿科手术外科医生。

目前,fibrolamellar癌难以根除的病人因为癌症不回应持续治疗,研究者解释说。方法肿瘤通常是对标准的放射治疗和化疗。迄今为止,指导代理商不是很好。在早期阶段,肿瘤通常可以手术切除。然而,癌症会返回和扩散到其他位置。

通过检查肿瘤基因组的癌症,其他科学家在早期研究发现变异19号染色体上。肝细胞的突变产生嵌合酶与融合两个组件。Turnham和史密斯的研究团队的研究显示,这种融合酶也有不寻常的能力招聘热休克蛋白质这是常见的过度繁殖的细胞。

获得足够的肿瘤细胞系研究这种罕见的疾病是很困难的。相反,该研究小组基因编辑小鼠肝细胞模拟人类变异和产生嵌合体蛋白质。生化分析这些基因工程细胞表明,融合蛋白聚集与不相关的一组酶,加速细胞增殖。研究人员证实,相同的酶在人类肿瘤细胞被激活方法的病人。

融合蛋白将自己插入固定信号复合体,细胞内持有他们的地方。作为第二个支架,融合蛋白及其相关组件动员特定细胞信号。其组织能力可能嵌合蛋白的致癌特性的关键。这种情况可能是一个情况下,研究人员认为,正常的生化功能成为不当纳入促进疾病进展的分子途径。这些误导机制似乎可能的目标精度药理学的方法。

研究人员另外进行了药物敏感性筛选抗癌化合物已经被fda批准。他们测试了几种的组合药物的行动能力同时融合蛋白/热休克蛋白对。研究人员发现药物组合可以包含转基因细胞的增殖肝癌症突变。正常的肝细胞治疗的影响。

研究人员认为,有效的药物组合在这个实验室研究中值得进一步调查作为潜在的治疗策略与方法。

研究人员还希望他们的最新发现整体将在探索新的治疗方法是有价值的衰弱疾病的青少年和年轻的成年人。团队的研究反映了强劲的转化医学之间的合作基本的科学家和临床医生。