三重靶向治疗可提高晚期结直肠癌和BRAF突变患者的生存率

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员牵头的BEACON CRC III期临床试验的结果，encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗的三药组合显著改善了braf突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)。

治疗结合结果中位OS为9个月联合治疗相比之下，目前的标准治疗为5.4个月。三联靶向治疗的客观缓解率(ORR)为26%，而标准治疗仅为2%。

BEACON CRC是第一项也是唯一一项用于检测BRAF/MEK联合靶向治疗mCRC和BRAF V600E突变患者的III期临床试验。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，V600E是最常见的BRAF突变，代表这些患者的预后较差。

该试验结果将由胃肠道医学肿瘤学副教授、首席研究员Scott Kopetz医学博士在2019年ESMO世界胃肠癌症大会上报告。

“这项研究建立在对braf突变的肿瘤生物学十年研究的基础上结肠直肠癌科佩茨说:“这反映了一种解决这种肿瘤独特脆弱性的基本原理组合。”“我们很高兴看到这种新疗法对我们的患者的疗效有了显著的改善。”

根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，结直肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大原因，是男性和女性合并后的第二大常见癌症死亡原因。预计2019年将导致约51,020人死亡。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，V600是最常见的BRAF突变，代表a预后不良对于这些病人。

这项国际研究是一个多机构的合作，全球有200多个中心。在开放标签的三组随机临床试验中，665例BRAF v600e突变的mCRC患者在转移性环境中接受一到两个既往方案后进展，随机接受三联治疗、双重治疗(恩克非尼和西妥昔单抗)或研究者选择的伊立替康或叶酸。氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。

三联体组合的耐受性一般良好，没有意外的毒性。三联组中58%的患者出现了3级或以上的不良事件，双联组中50%的患者出现了不良事件，标准治疗组中61%的患者出现了不良事件。

2018年8月，fda授予encorafenib突破性治疗指定(联合binimetinib和西妥昔单抗)，用于治疗BRAF v600e突变型mCRC患者，此前有1至2个转移性疾病的治疗方案失败。

灯塔CRC试验的数据被用来支持监管机构批准的三重组合转移性BRAF V600E-mutant mCRC,最近和基于BRAF抑制剂的治疗作为治疗选择包括在国家综合癌症网络(机构)指南结肠癌和直肠癌在美国。

Kopetz说:“这种靶向治疗组合应该成为这一患者群体护理的新标准。”“还需要进一步的研究来确定这种联合疗法是否也能造福那些病情较轻的患者，还是作为一线治疗。”

该研究并不是为了比较三胞胎和二胞胎的治疗方法，但未来的分析将探索哪一种患者最有可能从三胞胎和二胞胎联合治疗中获益。此外，一项正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三联组治疗作为初始治疗的效果治疗为病人转移性BRAF v600e突变的结直肠癌。

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