新疫苗策略促进t细胞疗法

一个有前途的新方法治疗某些类型的癌症是项目病人的T细胞破坏癌细胞。这种方法,称为CAR-T细胞疗法,现在用来对抗某些类型的白血病,但到目前为止还没有很好对实体肿瘤,如肺癌或乳腺肿瘤。

麻省理工学院的研究人员已经发明了一种方法来改变这种疗法,以便它可以作为一种武器对几乎任何类型的癌症。研究小组开发出一种疫苗,大大提高了抗肿瘤T细胞人口和允许细胞大力入侵实体肿瘤。

在老鼠的一项研究中,研究人员发现,他们可以完全消除实体肿瘤中60%的动物是t细胞疗法和免疫接种。自己设计的T细胞几乎没有效果。

”疫苗,通过添加CAR-T细胞治疗,没有对生存的影响可以被放大给一个完整的反应超过一半的动物,“达雷尔·欧文说,谁是Underwood-Prescott教授预约在生物工程和材料科学与工程,一个麻省理工学院的副主任科赫研究所综合癌症研究,这项研究的资深作者。

Leyuan马,麻省理工学院博士后,是该研究的第一作者,发表在7月11日的在线版科学。

针对肿瘤

到目前为止,FDA已经批准了两种类型的CAR-T细胞疗法,用于治疗白血病。在这些情况下,T细胞从患者血液中删除程序目标蛋白质,或抗原,发现B细胞表面。(CAR-T细胞疗法的“汽车”是“嵌合抗原受体”)。

科学家认为这种方法并没有帮助到的一个原因实体肿瘤通常是肿瘤产生免疫抑制环境,解除了T细胞才能达到他们的目标。麻省理工学院的团队决定尝试克服这个去给疫苗淋巴结宿主免疫细胞的数量巨大,并刺激CAR-T细胞。

“我们的假设是如果你提高了那些通过他们的车受体T细胞在淋巴结中,他们将获得正确的启动信号,使其更耐功能,所以他们会关闭,仍将函数当他们进入肿瘤,”欧文说。

创建这种疫苗,麻省理工学院的小组使用一种把戏他们发现了几年前。他们发现他们可以更有效地提供疫苗的淋巴结的脂肪分子称为脂质尾巴。这类脂尾与白蛋白结合,血液中发现的蛋白质,使疫苗直接搭顺风车到淋巴结。

除了脂质尾巴,疫苗包含一个抗原刺激CAR-T细胞一旦他们到达淋巴结。这种抗原可以是相同的肿瘤抗原的T细胞,或任意分子选择的研究人员。对于后一种情况,CAR-T细胞必须重新设计,这样就可以激活肿瘤抗原和任意的抗原。

在小鼠试验中,研究人员表明,这两种疫苗显著增强t细胞反应。当老鼠给大约50000 CAR-T细胞但没有疫苗,CAR-T细胞在动物的血液中几乎检测不到。相比之下,助推器疫苗时考虑到T细胞输注后的第二天,又一周后,CAR-T细胞扩张,直到他们由65%的动物的总T细胞群,两周后治疗。

这个巨大的推动CAR-T细胞群翻译完成消除胶质母细胞瘤,乳腺,黑色素瘤肿瘤的老鼠。CAR-T细胞对肿瘤没有疫苗没有影响,而CAR-T细胞与给药疫苗消除肿瘤在小鼠的60%。

长期记忆

这种技术还持有承诺对预防肿瘤复发,欧文说。大约75天在最初的治疗之后,研究人员将肿瘤细胞注射相同,形成最初的肿瘤,这些细胞被免疫系统清除。50天左右之后,研究人员将略有不同的肿瘤细胞注射,没有表达原始CAR-T细胞靶向的抗原;老鼠也可以消除这些肿瘤细胞。

这表明,一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤,免疫系统可以发现更多的肿瘤抗原和产生“记忆”T细胞的数量,也针对那些蛋白质。

“如果我们把动物似乎治愈我们重新用肿瘤细胞,他们将拒绝所有人,”欧文说。“这是另一个令人兴奋的方面这一策略。你需要T细胞攻击成功的许多不同的抗原,因为如果你有一个CAR-T细胞只能看到一个抗原,然后肿瘤只有一个抗原变异,逃避免疫攻击。如果治疗诱发新的t细胞启动,这种逃避机制变得更加困难。”

虽然大多数的研究是在老鼠身上做的,研究人员表明,人类细胞也涂上汽车抗原刺激人类CAR-T细胞,表明同样的方法可以在病人身上的工作。技术已经授权给一家名为Elicio疗法,这是寻求与CAR-T测试它的细胞疗法已经在开发中。

”这样做没有障碍的病人很快,因为如果我们CAR-T细胞,使任意肽配体,那么我们不需要改变CAR-T细胞,”欧文说。“我希望这样或那样的方式可以测试的病人在接下来的一到两年。”