添加药物靶向癌症治疗可能改善女士胶质母细胞瘤的结果

胶质母细胞瘤是一种积极的大脑肿瘤浸润周围组织,使它很难与手术治疗。即使化疗和放疗成功摧毁的大部分病人的胶质母细胞瘤细胞,他们可能不会影响癌症干细胞。这个小的肿瘤细胞有能力无限生长和繁殖,并可能导致肿瘤复发。

这些肿瘤研究和测试新疗法,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员使用老鼠那只熊胶质母细胞瘤肿瘤样本所捐赠的病人做手术。通过这种方法,他们最近发现有针对性的治疗癌症治疗和多发性硬化症(MS)药物teriflunomide停止恶性胶质瘤干细胞,肿瘤明显缩小,提高小鼠的生存。

这项研究刊登在8月7日,2019年科学转化医学。

“我们曾经认为我们会找到一个神奇的子弹与胶质母细胞瘤对待每一个人,”资深作者杰里米·富说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授兼神经肿瘤学学会举办的和脑部肿瘤研究所主任加州大学圣地亚哥分校的健康。“但是现在我们意识到我们需要找出驱动每个病人的独特的肿瘤,和调整我们的每个单独的治疗。”

近年来,个性化的欲望癌症治疗导致了几个有针对性的癌症疗法的发展。这些药物通过抑制肿瘤细胞的特定分子依靠生长和存活。因此,靶向治疗能更好地工作,与传统治疗方法相比,更少的副作用,如化疗和放疗。然而,靶向治疗没有成功科学界所希望的。根据丰富的,因为它通常是不足以抑制只是一个分子或路径驱动肿瘤形成或survival-cancer细胞将会找到一种方法来补偿。

“作为科学家,我们常常看着小快照的癌症干细胞是做什么,”富说,他也是一个教员的Sanford财团为再生医学和干细胞临床加州大学圣地亚哥医疗中心。“作为一个临床医生,我也尝试看大局。我不是在寻找一个或两种药物来帮助我的病人,因为我认为它需要一个完整的个性化鸡尾酒真正得到许多不同的药物癌症细胞运行。”

继续复制,胶质母细胞瘤细胞需要制造更多的DNA,他们需要使嘧啶,DNA的构建块。挖掘肿瘤基因组数据用于成百上千的胶质母细胞瘤患者在六个不同的数据库中,丰富的团队注意到,更高的分数对嘧啶代谢与贫穷有关病人的生存。

“这是一个很多努力工作是癌细胞。他们必须想办法整合路径生存和成长,”富人说。“不,我同情他们。但知道这有助于我们知道他们可能的弱点。”

女士药物teriflunomide块pyrimidine-forming酶。富人和团队发现teriflunomide抑制胶质母细胞瘤细胞生存,自我更新和肿瘤开始在实验室里。更重要的是,研究人员发现,当独自一人时,接受teriflunomide patient-derived肿瘤萎缩略和老鼠轴承存活有点长,相比mock-treated老鼠。

团队还测试了两种靶向癌症治疗:bkm - 120,一个最适合的抑制剂胶质母细胞瘤细胞由于缺乏一种酶PTEN和拉帕替尼,一种抑制剂用于治疗癌症的突变表皮生长因子受体(EGFR)。适度bkm - 120治疗,肿瘤萎缩和老鼠存活更长时间,相比mock-treated老鼠或teriflunomide-treated老鼠。

但当teriflunomide和bkm - 120治疗,肿瘤明显缩小平均和小鼠存活大大延长,相比mock-treated老鼠独自或小鼠接受治疗。

“我们兴奋这些结果,特别是因为我们讨论的是一个已知的药物在人类是安全的,”。“但是这个实验室模型不是perfect-yes它使用人类患者样本,但它仍然缺少上下文胶质母细胞瘤会在人体,如与免疫系统的交互,我们知道在决定中起着重要的作用肿瘤生长和存活。之前,这种药物可能成为胶质母细胞瘤患者,人体临床试验将需要支持其安全性和有效性。”