新的分析表明，不同形式的更年期激素治疗和乳腺癌发病率之间的联系

国际合作，使用来自全世界58个流行病学研究的来自超过10万名乳腺癌的乳腺癌的数据发现，使用MHT与乳腺癌的风险增加，并且在使用停止后，一些增加的风险持续超过十年。

发现，发表在《柳叶刀》，提示所有类型的MHT，除了外用阴道雌激素，与增加的风险乳房癌症，雌激素 - 普利克兰人的风险更大激素疗法而不是雌激素的激素治疗。对于雌激素 - 孕激素治疗，如果普利克兰人每天而不是间歇性（例如，每月10-14天），风险会更大。

女性倾向于在绝经期左右开始MHT，当卵巢功能停止，导致雌激素水平大幅下降，黄体酮水平下降到接近零，一些女性经历严重的潮热和不适，可以减轻MHT。虽然欧洲和美国的监管机构建议在最短的时间内使用MHT，但一些临床指南建议使用较少的限制性处方。

在西方国家，MHT的使用在20世纪90年代迅速增加，在21世纪初突然减少一半，然后在21世纪10年代稳定下来。目前，西方国家约有1200万用户，其中600万来自北美，600万来自欧洲(包括100万来自英国)。虽然有些人是短期使用者，但5年左右的使用现在很普遍，而10年左右的使用过去很普遍。

以前的荟萃分析全球证据发现，MHT的当前和最近用户的风险增加，乳腺癌的风险增加，但在使用后，无需不同类型的MHT或关于长期风险的信息不足的信息。

合著者之一，来自英国牛津大学的瓦莱丽·贝拉尔教授说:“我们的新发现表明，即使停止使用更年期激素疗法，一些风险仍在增加。”先前对绝经期激素治疗相关风险的估计大约翻了一倍，包括使用激素后的持续风险。”

在这项新研究中，作者汇集并重新分析了1992-2018年所有符合条件的前瞻性研究，这些研究记录了MHT的使用，然后监测了乳腺癌发病率，随后有108,647名女性在平均年龄65岁时患上了乳腺癌。他们研究了这些妇女最后一次使用MHT的类型，持续时间，以及最后一次使用的时间。

在前瞻性研究中患乳腺癌的妇女中，有一半使用过MHT，绝经期的平均年龄是50岁，开始使用MHT的平均年龄也是50岁。目前使用MHT者平均使用时间为10年，过去使用MHT者平均使用时间为7年。

女性的平均体重在西方国家从未使用MHT,平均在20年内患乳腺癌的风险从50到69岁的包容性是6.3每100名妇女(即63年的每1000从不使用MHT患乳腺癌的女性在20年从50到69岁)。

作者估计，对于五年来使用三年主要类型的MHT的女性，从50岁开始，20年代患者的乳腺癌风险从永不用户中的6.3岁以下增加了：

• 每100名雌激素和每日黄体酮使用者中有8.3人(即每1000名使用者中有83人会患乳腺癌)——每100名使用者中有2人绝对增加(每50名使用者中有1人);
• 雌激素的用户每100名每100个雌激素加入口服（即每1000人中的77个） - 每100个用户的绝对增加1.4（每70个用户中的一个）;
• 6.8每100个仅在雌激素的用户（即每1000名用户中的68个） - 每100个用户的绝对增加0.5（每200个用户中的一个）。

对于使用MHT 10年的女性，乳腺癌风险的增加大约是5年的两倍(见图7)。

20年风险的增加包括使用MHT的5年和停用MHT后15年的风险增加。期间和之后的过剩风险MHT使用依赖多久MHT被用于(见图2和图7 MHT五年了,大约一半的过剩风险将会在当前的五年使用,和另一半将会在接下来的15年之后女性停止服用MHT)。使用任何形式的MHT不到一年，几乎没有额外的风险。

英国牛津大学的吉莉安Reeves教授说：“使用更年期的激素治疗10年的时间导致乳腺癌风险的过度乳腺癌风险约为5年。但是，似乎有很少的风险使用更年期的激素治疗少于一年，或者从局部使用的阴道雌激素作为奶油或豆蔻池的局部使用，并且不打算到达血液。“

总体而言，MHT使用与雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌相比，与其他类型的乳腺癌（作为荷尔蒙因素主要影响ER +乳腺癌）的乳腺癌更强烈。发育ER +乳腺癌的风险增加占与MHT相关的大多数过量的乳腺癌风险（见图5）。

随着更年期通常发生在女性40年代和50年代，几乎所有的证据都是为了在这个年龄范围内开始持期的女性和开始MHT的女性。在40-44岁，45-49,50-54和55-59岁处，妇女的风险成比例增加类似于MHT。然而，风险出现在60岁以后使用MHT的少数人之间存在稍微衰减（见图3）。风险也被肥胖（特别是仅适用于雌激素的MHT，这对肥胖女性影响不大：图6-7）。

结果是稳健的变化，在分析方法使用。她们的乳腺癌家族史以及女性的任何特征(除了肥胖)也没有什么不同。

作者指出，目前可用的流行病学证据的一个局限性是，仍然没有足够的信息女性曾长期使用MHT，且停用已超过15年。此外，他们没有收集关于乳腺癌死亡率的信息，尽管有证据表明乳腺癌的结果癌症死亡率与发病率不相上下。

撰写联系评论，加拿大女子大学医院Joanne Kotsopoulos博士指出，准确估计的增加的风险是重要的乳腺癌从MHT。她说:“临床医生必须注意这项研究的信息，但也要采取理性和全面的方法来管理绝经期症状，仔细考虑启动MHT对每个妇女的风险和好处。这可能取决于症状的严重程度，MHT的禁忌症[…)和BMI，并可以考虑患者的偏好。”

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