阻断特异性蛋白质可以为前列腺癌的致命形式提供新的治疗方法

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(Abramson cancer Center at the University of Pennsylvania)研究人员的一项新研究显示，阻断一种名为CDK7的激酶会引发连锁反应，导致已扩散且对标准疗法有耐药性的前列腺癌细胞死亡。该团队确定了CDK7作为控制Med-1的开关的作用，Med-1是一个与雄激素受体合作推动前列腺癌生长的过程。研究人员表明，关闭这一开关最终会导致老鼠体内癌细胞的死亡。癌症的发现今天发表了调查结果。

雄激素剥夺治疗是一种治疗的标准方法前列腺癌但在治疗过程中，大多数患者最终将抵抗治疗，允许癌症生长和传播。这被称为转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)。美国食品和药物管理局(fda)批准了两种药物用于此类病例，但患者很少或没有从这些治疗中获得长期生存益处。

自雄性激素受体(AR)仍然是CRPC中癌症生长的主要驱动力，去除其功能仍然是关键。鉴于这种疾病对试图直接治疗AR的疗法有耐药性，需要一种新的方法。虽然这些癌症没有额外的突变或其他基因过表达，但宾夕法尼亚大学的研究小组仍然能够确定一个新的目标，这要感谢研究人员所说的“AR的副驾驶员”。

“我们知道AR不是单独工作的;该研究的高级作者Irfan A. Asangani博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的癌症生物学助理教授。“我们的研究发现了一种关闭Med-1的方法，让AR失去了它的副驾驶，这意味着癌症无法生长，细胞最终死亡。”

使用抑制剂关闭CDK7导致在实验室设置和动物模型中的CRPC细胞死亡。研究人员也看到了这种方法的偏离目标效果非常有限，健康的细胞有多余的细胞来处理Med-1的丢失，这意味着最终只有癌细胞死亡。

“我们的理论是，这些癌细胞对Med-1和AR上瘾，但其他细胞不会，所以我们本质上是在切断它们的上瘾，”Asangani说。

CDK7抑制剂已经在I阶段进行了测试临床试验其他癌症，包括白血病、肺癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌，但Asangani说这项研究显示了在CRPC中测试它们的基本原理。

Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是这项研究的共同第一作者。其他佩恩作家包括Shweta Aras, Priti Lal, Samuel Sander Effron, Erick Mitchell-Velasquez, Jessica M. Posimo, Lauren E. Schwartz, Daniel J. Lee和Donita C. Brady。

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