研究发现控制淋巴瓣形成的细胞过程

由受损的淋巴系统产生的淋巴米肿块可以是一种衰弱的疾病，其中富含蛋白质的富含蛋白质的液体（淋巴压）在软组织中收集并导致最常见于臂或腿部的肿胀。症状严重程度各不均匀，但慢性肿胀可导致疼痛，皮肤增厚，差异，受影响的四肢的流动性丧失，以及反复感染。

虽然淋巴水肿可以通过按摩、压缩衣服或类似电子袖的泵来控制，但没有治疗方法来解决它的根本原因:淋巴液的异常积聚使组织像浸水的海绵一样膨胀。

现在，一项由南佛罗里达大学(USF Health) Morsani医学院领导的小鼠模型研究发现了控制淋巴管内小瓣膜发育的新细胞过程，这些小瓣膜可以防止淋巴液以错误的方式回流到组织中。单向阀与肌肉一起工作，帮助推动淋巴液通过身体并调节流量。新的发现表明，针对参与创造和维持淋巴瓣膜的信号通路，也许有一天会成为治疗淋巴水肿的可行疗法。

这项研究于8月27日在线发表细胞的报道。

“我们知道阀门需要淋巴流，在整个生命中形成和功能，但我们不知道如何内皮细胞该研究的高级作者、USF卫生分子药理学和生理学助理教授约书亚·斯卡伦博士说:“这些物质构成了淋巴管的内层，可以‘感觉’这种流动。”“这项研究是第一次确定细胞感知和响应流动机制的信号通路，以保持瓣膜有效运作，从而使淋巴液继续前进。”

淋巴循环系统 - 血管的平行系统 - 是一种广泛的引流网络，其充当免疫细胞（例如淋巴细胞）的导管，并有助于保护身体免受感染。其中一个主要工作是消除额外的液体（大多数含水蛋白质，脂质和其他物质），其连续地从微小泄漏血管斯卡伦博士说，皮肤下的周围组织。

淋巴管负责将淋巴输送到全身各处，收集渗出的液体(每天多达12升)，并将其从组织中转移出去。这种淋巴液通过聚集在身体各个部位的淋巴结来检查和过滤细菌、病毒和其他有害物质，最终通过颈部的静脉返回到血液循环系统。如果淋巴前向流动受阻或受损，液体就不会从组织中流出，从而导致所谓的淋巴水肿。

在一系列实验中，研究人员使用了“有条件淘汰”小鼠模型，在斯堪的曼博士的实验室中开发，其中结蛋白Ve-cadherin的生产灭活了淋巴管。在出生前后的小鼠中，ve -钙粘蛋白的基因都被删除了，该基因位于邻近细胞的淋巴管连接位置。

在详细的临床前研究的关键结果中细胞的报道：

• ve -钙粘蛋白的缺失阻止了胚胎小鼠淋巴瓣膜的形成，并导致出生后小鼠已经发育的淋巴瓣膜解体。这表明该蛋白是淋巴管瓣膜形成、成熟和维持正常运动所必需的淋巴流体离开组织。
• 依赖于Ve-cadherin活化-β-连环蛋白刺激两种不同的信号通路，并且akt部分地救出了阀门的损失。
• AKT信号通路显示出促进正常，健康小鼠的新阀的生长。

“我们的数据解释了淋巴内皮细胞膜的流体力量如何调节基因以控制阀门的形成和维护，”斯堪的兰博士和他的研究员的作者得出结论。“需要未来的研究来调查AKT信号通路确定治疗靶点，可以安全地增强淋巴水肿患者的瓣膜形成。”

全世界有数百万人患有淋巴水肿，主要在热带和亚热带地区，丝虫病(一种寄生虫感染)很常见。在美国和其他大多数发达国家，获得性(继发性)淋巴水肿最常由乳腺癌治疗引起:手术切除淋巴结或放疗。遗传性(初级)淋巴牛，由于出生时缺陷淋巴血管引起，是罕见的。

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