伤口修复的细胞引擎有不同的作用
在组织损伤后,成纤维细胞在组织修复和病理疤痕 - 纤维化中活化,分裂和发挥关键作用 - 这可以驱动器官衰竭。
范德比尔特的研究人员现在发现,与普遍的教条相反,成纤维细胞并不都是相同的;相反,它们有以下独特的功能组织损伤。
病理学、微生物学和免疫学副教授、医学博士Pampee Young说:“我们的工作为目前认为成纤维细胞是一个单一的细胞群以相同的方式协调伤口修复提供了一个新的视角。”
调查结果报告自然通信的研究表明,在不损害伤口愈合所必需的功能的情况下,有可能防止成纤维细胞的病理瘢痕效应。
Young是美国红十字会的首席医疗官,Sarika Saraswati博士是病理学、微生物学和免疫学的研究助理教授,他们专注于了解器官在术后是如何自我修复的受伤。
他们知道,虽然活化的成纤维细胞似乎是异源的,但大多数功能角色的研究已经将细胞作为均匀实体处理。
Saraswati说:“我们的目标是识别和理解主要损伤后成纤维细胞亚型的功能差异。”
研究人员评估了在损伤激活的成纤维细胞中表达的两种标记蛋白的表达模式:成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)和α平滑肌肌动蛋白(α平滑肌肌动蛋白(阿甲状腺肿)在小鼠的心脏,皮肤和肾脏损伤,以及在收集的人体心脏组织中心脏病。
他们发现FSP1和字母表是截然不同的成纤维细胞在组织损伤之后,并且FSP1成纤维细胞在比αibrobrobrasts的伤口位点存在于伤口位点。以前的研究表征了字母表作为病理纤维化的标志。
探讨这些成纤维细胞亚型的分子和功能特征,研究人员与心脏损伤的小鼠模型中分离出FSP1和αborma细胞。
他们发现FSP1成纤维细胞具有促血管生成(血管促进)功能基因表达和蛋白质。在体内伤口愈合试验中,FSP1细胞促进血管发育。
一起,这基因签名功能发现支持免疫细胞募集到缠绕位点,细胞增殖和血管生成的FSP1成纤维细胞的作用。
研究人员指出,这些特征将FSP1成纤维细胞亚型与前纤维化的alphaSMA成纤维细胞区分开来。
“这项研究阐明了两个不同和普遍的损伤后成纤维细胞亚型的分子和功能唯一性,并开始填补我们关于成纤维细胞在愈合和纤维化方面的作用的知识中的临界差距,”Saraswati说。
“我们希望更大的理解纤维母细胞亚型将为治疗器官纤维化提供一个新的范式。”
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