化学筛查建议双管齐下治疗小儿尤文因肉瘤

癌症
杀伤T细胞包围癌细胞。来源:国家卫生研究院

一项新的研究发现,对于患有尤因肉瘤(一种侵袭性骨癌)的儿童来说,两种不同类型的药物的组合可能协同工作,以消除助长这种疾病的因素。这种组合似乎比单独依靠任何一种治疗方法都更有效。

这项研究上个月在网上发表临床癌症研究这是Dana Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究人员及其来自其他领先机构的合作者进行的一系列调查中的最新一项中心。他们的努力为尤因的好斗本性提供了新的解释并为这种和其他形式的儿科癌症带来了新的药物靶点。

这是一种极具挑战性的疾病

虽然目前的治疗方法已被发现可以治愈约70%的儿童局限性尤因肉瘤,但它们通常涉及激进的化疗、放疗和手术的组合,这对患者来说可能很困难容忍。对于转移性疾病的儿童或在完成一线治疗后复发的儿童,治疗方案有限,很少能治愈。

使问题进一步复杂化的是,儿童在入学方面面临长期拖延丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心儿童恶性血液病项目联合主任、布罗德研究所成员金伯利·斯特格迈尔医学博士说,针对导致癌症的突变的低毒性药物。

确定双管齐下的治疗方法

Stegmaier和Dana Farber/波士顿儿童医院的同事Brian Crompton医学博士都是这项最新研究的通讯作者。在之前的工作中,他们证明了尤因肉瘤依赖于一种称为黏附激酶(FAK)的蛋白质的活性,抑制FAK活性可以减缓尤因肿瘤的生长。然而,大量研究表明,单一药物治疗是不够的。Stegmaier和Crompton没有将FAK抑制剂与化疗联合使用,而是开始寻找其他毒性更小的靶向治疗方法,可以与FAK抑制剂配合使用,更有效地杀死尤因肉瘤

在他们的新研究中,Stegmaier和Crompton筛选了大量的抗癌药物,以确定能够与FAK抑制作用协同作用以杀死尤因肉瘤细胞的药物。他们发现,将FAK抑制剂与靶向细胞分裂所需蛋白质极光激酶B的药物联合使用,会导致更多尤因肉瘤细胞死亡,并且比单独使用任何一种治疗方法都能显著抑制肿瘤进展。

基于过去的发现

这一发现是在另外两项关于尤因肉瘤的研究发表之后发现的,这些研究确定了治疗这种疾病的新方法。

Stegmaier是一项研究的资深作者癌症细胞2018年初,该公司探索了如何靶向由致癌转录因子(打开或关闭基因的蛋白质)驱动的尤因肉瘤等具有挑战性的癌症。研究人员发现,当CDK12抑制剂与PARP抑制剂药物联合使用时,可以对尤因肉瘤细胞产生巨大的影响,这种组合预计对患者的毒性比化疗小。

最近发表的另一项研究使用CRISPR-Cas9编辑屏幕来探测遗传缺陷。研究人员能够识别出促进尤因肉瘤细胞增殖的基因,其中p53(一种在大多数成人癌症中发生突变的保护性基因)完好无损。通过靶向这些基因,他们能够在培养皿中杀死尤因肉瘤细胞,并减缓小鼠模型中的肿瘤生长。去年夏天发表的这些发现,也促成了一项针对尤因肉瘤和其他几种癌症患者的临床试验。

为儿科癌症患者带来了新的希望

“这些研究开始为开发新的、更有效的尤因患者治疗方法铺平道路预计这种疗法的毒性比目前治疗这种疾病的标准疗法要小,”克朗普顿说。

它们还可能为接受一线治疗后复发的患者提供急需的治疗选择,为儿童及其家庭带来新的希望。


进一步探索

癌症研究人员对尤因肉瘤的新药物靶标击中了靶心

引用化学筛查建议对儿科尤因肉瘤进行双管齐下的治疗(2019,8月15日),检索自2021年5月19日//www.puressens.com/news/2019-08-chemical-screening-two-pronged-treatment-pediatric.html
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