治疗罕见疾病药物的临床试验结果显示患者不能吃脂肪

患有家族性乳糜微粒血症的人天生就有基因突变，这意味着他们不能产生一种叫做脂蛋白脂肪酶的酶。如果没有这种酶，它们的身体就不能分解血液中的膳食脂肪。相反，一种叫做乳糜微粒的脂肪携带分子在血液中积聚，导致许多危及生命的症状，最明显的是胰腺炎。患有这种疾病的人必须严格遵循低脂饮食，但没有治疗方法。

Joseph Witztum博士是加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授，他最近帮助领导了一个全球研究团队，测试了药物volanesorsen在减少脂肪堆积方面的效果血(甘油三酯)。在一项随机双盲III期临床试验中，33名参与者接受了这种药物，33人接受了安慰剂。

Volanesorsen将甘油三酯水平平均降低了77%。相比之下，那些服用安慰剂的参与者，甘油三酯水平平均增加了18%。

这些结果将于2019年8月8日在新英格兰医学杂志。

乳糜微粒将膳食甘油三酯从肠道带入血液，在血液中它们通常会被脂蛋白脂肪酶分解。如果没有这种酶，乳糜微粒就会积累并使家族性乳糜微粒血症患者的血液变稠。

Witztum说:“乳糜微粒是牛奶表面形成的奶油。”“对大多数人来说，当你在晚上6点吃了一顿富含脂肪的晚餐时，甘油三酯会通过乳糜微粒进入血液，到晚上9点，脂蛋白脂肪酶会将这些物质清除出血液。”但对于患有家族性乳糜微粒血症综合征的患者来说，情况就完全不同了。”

甘油三酯水平由一种叫做载脂蛋白C-III的分子调节，这种分子在肝脏中生成，然后分泌到血液中。Volanesorsen是Ionis制药公司开发的一种反义药物，旨在阻断肝脏中编码载脂蛋白C-III的mRNA。血液中载脂蛋白C-III的减少反过来又会减少甘油三酸酯水平。甘油三酯常被用作心脏健康，因为高水平与心脏病即使是在其他方面健康的人身上

试验参与者一开始每周接受一次300毫克的皮下注射。最常见的副作用是注射部位的皮肤反应(33名参与者中有20名接受了volanesorsen vs.安慰剂组中没有)和血小板减少(33名参与者中有15名接受volanesorsen vs.安慰剂组中没有)。血小板减少症，或称为血小板的血细胞水平低，会限制身体形成血栓的能力。在试验的后期，剂量减少到每隔一周一次，以减少这些副作用。审判持续了一年。参与者的年龄在20岁到75岁之间，其中80%是白人，55%是女性。

Volanesorsen最近在欧洲被批准用于临床，作为饮食的辅助，用于患有遗传证实的家族性乳糜微粒血症综合征和胰腺炎高风险的成人患者，并对饮食和甘油三酯降低治疗无反应。该团队目前正在等待美国食品和药物管理局批准该药物在美国上市。

Witztum认为，这项临床试验还有助于揭示一些膳食脂肪加工的基本生物学原理。研究人员此前认为，脂蛋白脂肪酶是一种必要的中间体，允许载脂蛋白C-III提高甘油三酯水平。这项试验揭示了这并不总是这样的情况载脂蛋白C-III有独立于脂蛋白脂肪酶在这个过程中，它会抑制肝脏吸收携带甘油三酯的颗粒。

Witztum说:“这类信息可以帮助我们更好地预防和治疗多种类型的心脏病，而不仅仅是这种特殊的罕见疾病。”

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