3-D微型肝脏引领患者特异性药物发现
人肝是一种涉及多种功能的重要器官。由于对肝病的易感性是患者的高度变化,因此来自东京医疗和牙科大学(TMDU)和辛辛那提儿童医院医疗中心(CCHMC)的研究人员设计了一种模型肝脏系统,可以个性化疾病建模和药物发现。
在一项研究中将于8月份发布细胞新陈代谢,包括TMDU在内的国际研究人员组织开发了一种建立多细胞人肝细胞体(微型肝细胞)的方法,该方法包含不同的肝细胞类型,其显示肝组织特征下降到基因和蛋白质。他们能够通过组合从中建立的不同主动生长的细胞类型来在20天内创建肝脏多能干细胞(PSC),可以转换为几乎任何细胞类型。
重要的是,研究人员能够触发一个肝病在这些有机体中被称为脂肪性肝炎,通过脂肪的积累和炎症蛋白的表达增加来证实。此外,这些患病的有机体显示出增加的纤维化水平(组织害怕)指标。
“使用原子力显微镜,我们还测量了有机体的僵硬,反映了肝纤维化的严重程度,“作者Shodai多哥说。”触发这种器官模拟模型中疾病症状的能力将改善我们对疾病发展和潜在原因的理解,并将允许安全药物测试。“
在另一个令人兴奋的成就中,研究人员还设法使用来自Wolman病的患者的PSC来建立病态肝脏器材。
“这些患者缺乏参与脂肪物质的酶,导致包括肝脏在内的各种器官的脂肪积累,”联合作用的Rie Ouchi说。“然后,我们调查了方法来治疗这些病有机体并成功地使用两种不同方法缓解疾病症状。”
由于目前对Wolman病的治疗非常昂贵,这一新的研究模式有望促进发现新的和更实惠的治疗方法。这种实验成功还表明,可以使用这种方法进行建模其他疾病。
正如领先作者Takanori Takebe所解释的那样,“这部小说和可重复的内盘战略铺平了对患者特异性疾病机制的精确调查以及使用患病人肝功能体的有效治疗的发现。”
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