mTOR的解除可导致自噬缺陷，加剧肾结石的形成

肾结石是一种与生活方式相关的疾病;然而，有效的医疗手段尚未建立。由于该疾病是由肾小管细胞的细胞损伤引起的，研究人员在一项新的研究中关注了自噬的作用。他们报告说，mTOR的解除抑制了自噬，这是肾结石形成病理的一个基本特征，并提出mTOR的化学抑制可能是一种抑制疾病的前瞻性策略。

Takahiro Yasui博士(名古屋城市大学教授)和Rei Unno博士(名古屋城市大学研究员)与Tsuyoshi Kawabata博士(长崎大学副教授)合作，揭示了一种新的机制肾脏使用小鼠模型用于肾结石疾病，及人体肾脏组织。他们发现小鼠肾小管细胞(rtc)的自噬活性显著降低草酸钙gfp -偶联的MAP1LC3B(微管相关蛋白1轻链3 beta)转基因小鼠肾脏中CaOx的单水晶体和乙醛酸(GOX)诱导的CaOx肾钙沉积症。这导致受损的胞内细胞器的积累，如线粒体和溶酶体，其正常功能是由功能性介导的自噬。

CaOx肾结石形成者的粘膜中也观察到自噬损伤。此外，他们确定自噬的减少是由mTOR的上调引起的，mTOR的上调导致上游自噬调节因子TFEB(转录因子EB)的抑制。此外，他们还发现mTOR抑制剂可以恢复自噬的减少，并缓解与炎症反应增加相关的晶体-细胞相互作用和晶体的形成(图1)。由于mTOR的化学抑制可以改善肾结石的发展，这一结果表明，mTOR的解除和由此引起的自噬损伤是预防或治疗前列腺癌的一个关键靶点疾病(图2)。

---

---