乳腺癌抗免疫疗法中发现的不同免疫细胞谱和作用
近年来,越来越多的人认识到,肿瘤微环境中的免疫细胞有助于肿瘤进展,重要的是,有助于肿瘤对治疗的反应。为了更好地理解不同免疫细胞类型所扮演的特定角色,一个由贝勒医学院的研究人员领导的多机构团队描述了多个小鼠模型和三阴性乳腺癌临床数据集的免疫细胞组成。
专注于两种类型的免疫细胞,中性粒细胞和巨噬细胞,它们在细胞的频率下发现了大的多样性,包括富含中性粒细胞和巨噬细胞的群体,其功能表明免疫疗法中的潜在作用。工作突出了两者的异质性肿瘤细胞微环境本身和免疫组成是治疗的重要考虑因素。该报告发表在该杂志上自然细胞生物学。
“我们知道乳腺癌是非常不同的。多年来,我们已经识别出乳腺癌的不同亚型,如雌激素受体阳性(ER+)、ER-和三阴性,这些类别还可以进一步细分为亚类别。在此基础上,我们现在必须加入免疫细胞成分的多样性肿瘤微环境,“通讯作者刘博士·肖恩博士,莱斯特·苏立德·乳房中心教授,兼丹林医学院丹L邓肯综合癌症中心成员。
目的是为了更好地理解角色免疫细胞在肿瘤中,肿瘤生长和响应治疗,张和他的同事们进行了一系列分析,以表征八个鼠模型中肿瘤微环境的免疫细胞组成以及三重阴性乳腺癌的临床数据集。
“我们以中性粒细胞和巨噬细胞为研究对象,研究不同肿瘤是否具有相同的免疫细胞组成,以及看似相似的免疫成分是否在肿瘤生长中发挥了相同的作用。重要的是,我们想找出免疫细胞组成的差异是否有助于肿瘤对免疫治疗的反应。”
研究人员发现肿瘤样本中嗜中性粒细胞和巨噬细胞的频率大的多样性,包括一些优先吸引巨噬细胞的肿瘤,而其他肿瘤吸引了更多的中性粒细胞。可以部分地通过肿瘤产生的分子类型来解释一种细胞类型的主要类型。正如张歌所解释的那样,一些肿瘤分泌吸引巨噬细胞的分子,而其他肿瘤会产生诱导肿瘤部位的其他分子。
有趣的是,巨噬细胞和中性粒细胞似乎相互互相努力。
张说:“一旦一种细胞开始在肿瘤中积累,另一种细胞就会远离肿瘤。”“支持一种细胞的物质似乎并不支持另一种细胞。”
研究巨噬细胞和中性粒细胞在肿瘤生长中的作用发现,在一些肿瘤中,巨噬细胞有利于肿瘤生长,而在其他肿瘤中,它们帮助控制肿瘤生长。另一方面,中性粒细胞则倾向于促进肿瘤生长。
“这些发现只是一开始。它们强调了需要更深地研究这两个细胞类型的需要。在”巨噬细胞“的名称下,有许多不同的细胞亚型,同样的中性粒细胞的代表,”张说。“我们需要识别单个细胞级,亚型有利,哪些扰乱肿瘤生长考虑到肿瘤异质性,因为两者都与治疗有关。“
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