新药组合显示非小细胞肺癌患者的有希望的活动

与护理标准相比，患有非小细胞肺癌（NSCLC）的患者现在具有更多改进的治疗方案，所述治疗方案与叫做免疫检查点抑制剂（ICI）的几种新药相比。尽管有这些变化，但在ICI治疗后，许多患者仍然发展渐进疾病。在发表的新研究中临床癌症研究，Moffitt癌症中心研究人员描述了早期临床试验的有前途的结果，可提供在ICI后进展的患者额外的治疗方案。

近年来，几个ICI代理商已经批准治疗NSCLC，包括Nivolumab，Atezolizumab和Pembrolizumab。ICIS功能通过刺激免疫系统达到目标癌细胞毁灭的。然而，患者可能对ICIs产生耐药性并发展为进行性疾病。这些对ICIs反应不佳的患者中，许多患者的T值较低细胞在他们的肿瘤环境中。因此，癌症界一直试图发现与ICIS一起使用的药物，以增加肿瘤中T细胞的数量和活性。

一些临床前研究（包括在Moffitt在Moffitt进行的研究表明，药物呼叫组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDAC抑制剂）能够刺激免疫系统并增强对ICIS的反应。“在我们的临床前研究中，通过增加T细胞贩运和提高T细胞功能，HDAC抑制剂通过增加T细胞贩运和提高T细胞功能，改善对肺癌小鼠模型的响应。”Moffitt的免疫学系。

鉴于ICIS和HDAC抑制剂的临床前研究的积极结果，Moffitt研究人员希望评估NSCLC患者这些药剂的潜在益处。他们在33例先进或转移性NSCLC患者中进行了对Pembrolizumab加上HDAC抑制剂Vorinostat的1/1B研究。

“为了我们的知识，这代表了ICI临床试验组合与肺癌中HDAC抑制剂的第一次出版。我们发现这种组合耐受性并且展示了令人难以理解的ICI治疗的患者中的初步抗肿瘤活性，" said Jhanelle Gray, M.D., assistant member of the Department of Thoracic Oncology at Moffitt.

研究人员报告说，治疗过程中最常见的不良事件是疲劳（33％），恶心（27％）和呕吐（2​​7％）。免疫活化药物通常与与免疫系统活性增加相关的不良事件有关。在该研究期间患者所经历的免疫相关不良事件与前面为彭布罗洛米夫报告的那些相似，具有最常见的事件是15％的患者的脱鼠。PEMBROLIZUAB和VORINOSTAT的组合也表现出初步抗肿瘤活性。在30例疗效评估的患者中，4例对治疗和16例具有部分反应，疾病控制率为67％。

在研究期间，研究人员进行了相关性分析，以确定是否有任何血液或组织生物标志物与更好的患者结果与组合治疗相关。他们发现在治疗前在基质环境中具有较高水平的T细胞的患者改善了治疗的结果。根据研究人员，这些观察结果表明，Vorinostat通过使T细胞从基质迁移到肿瘤床，可以使肿瘤敏感到ICIS。

研究人员将进一步调查该假设和Pembrolizumab和Vorinostat的活动，在未来的患者在未来的患者中进行的先进/转移性NSCLC患者，他们未接受ICI治疗。“我们相信我们的成果为未来的试验奠定了基础，以评估表观遗传剂对ICI反应的影响，以及生物标志物的发现，以评估患者治疗课程早期免疫反应的动态性质，”乞讨。

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