基因突变坐标，以驱动肺癌恶性肿瘤

发表在《开放获取期刊》上的一份新报告称，科学家们已经确切地展示了两个不同基因的突变是如何协同推动恶性肺肿瘤的发展的el。

对新型基因工程小鼠的研究着眼于肺肿瘤当他们无形的时候，当他们更大且潜在致命时，他们就是无形的。结果揭示了新的光线瘤进展，并将帮助研究人员目前开发的肺肿瘤药物。

肺癌有很多种:非-型小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型。大约75％的肺腺癌具有影响两个重要控制机制的突变细胞生长- MAP激酶途径，PI3’-激酶途径。每种途径单独不足以导致肺癌;他们需要协调才能做到这一点。

“我们知道地图中的突变激酶途径促进了良性肺肿瘤的生长，但单独的pi3'-激酶突变在同一个方面不会踢肿瘤形成细胞，“解释犹他大学盐湖城（U）的高级作家Martin McMahon的实验室，盐湖城，美国盐湖城的亨斯曼癌症研究所（HCI），前博士麦克马顿的实验室。”恶性肿瘤的生长，但我们不知道这一合作导致的分子变化以及肺细胞如何失去癌症的特征。“

该团队研究了只有在2型肺细胞中活跃的突变小鼠。他们分析了这些突变对基因的影响蛋白质分子在肿瘤发育不同阶段的个体细胞中。当他们看着地图和pi3'-激酶驱动的肿瘤的基因表达时，他们发现肿瘤细胞减少了一种类型肺细胞的标志的基因水平，表明这些肺细胞失去了他们的身份。

接下来，该团队研究了哪些分子负责协调地图和PI3'-激酶途径在一起。已知已知参与肺细胞专业化的分子的荧光标记显示出一些令人惊讶的结果 - 这些分子在有助于肿瘤进展的肺细胞同一性中没有发挥作用。而是，似乎涉及称为PGC1α的分子。

为了研究PGC1α是否在肺肿瘤发展过程中直接控制了2型肺细胞特性的丢失，该团队研究了带有该分子沉默版本的小鼠，以及MAP激酶途径的突变。他们发现，沉默PGC1α会导致肺细胞失去它们的特化特性，这是通过与其他两种分子的合作来实现的。

“综上所述，我们的结果阐明了通路参与的机制肺肿瘤发展也会合作影响肿瘤细胞的特化，”资深作者Martin McMahon解释道，他是HCI临床前翻译的高级主任，也是盐湖城大学的皮肤病学教授。“因为MAP激酶和PI3’-激酶途径都是靶蛋白药物开发，这项研究可能会影响目前的药物部署临床试验、审判结果的解读和过程的新奇肺癌药物发现。”

---

---