国际团队发现独特的途径，以治疗致命的儿童脑癌症

由耶鲁大学、爱荷华大学和希望之城附属的翻译基因组学研究所(TGen)领导的一个国际研究团队发现了一种新的途径，可以提高治疗一种无法治愈的儿童脑癌的成功率。

今天发表的研究结果自然通信，建议科学家们已经确定了一种独特的方法来破坏有助于弥漫性内在猪胶质瘤（DIPG）的细胞过程。

DIPG是一种生长在脑干的高度侵袭性和不可手术的肿瘤。这癌症通常发生在10岁以下的儿童身上，大多数患者在确诊后存活不了一年以上。

早期的研究确定了称为PPM1D的遗传突变 - 这对于细胞生长和细胞应力反应 - 迪普的贡献者。然而，以往努力直接攻击PPM1D突变，证明了控制DIPG徒劳。

TGen-Yale-Iowa领导的研究小组发现了产生NAD的代谢过程中的一个漏洞，NAD是所有细胞生命所必需的代谢物。

“这真是一种惊人的攻击这种癌症的新方法。我们发现突变的基因PPM1D基本上设定了自己的消亡的阶段，”TGEN的DIPG Research负责人博士副主任，以及该研究的高级作者之一。

研究人员发现，突变的PPM1D沉默了一种叫做NAPRT的基因，而NAPRT是NAD代谢产物产生的关键。当NAPRT无法使用时，细胞就会切换到另一种需要创建NAD的蛋白质，即NAMPT。研究人员发现，通过使用一种抑制NAMPT产生的药物，这些人基本上可以饿死癌症细胞用ppm1d突变。

“这是一种毁灭性的疾病，我们在新的DIPG疗法方面的进展一直受阻。许多药物试验都没有成功。这些发现现在为患有这种真正可怕疾病的儿童提供了新的希望，”另一位资深作者Ranjit Bindra说，他是医学博士，博士，耶鲁癌症中心治疗放射学副教授，他在那里治疗患有DIPG的儿童。

长期以来，研究人员一直认为DIPG是一种儿童版的成人脑瘤，因此，针对成人胶质瘤的类似治疗在儿童身上进行了大量试验，但均以失败告终。

对DIPG缺乏有效治疗的挫败导致了研究人员在寻找新药物以治疗这种疾病的过程中采取不同的方法。他们选择在潜在的漏洞方面看看肿瘤，从而开始了一年的分子之旅，了解PPM1D突变在改变癌症代谢时的作用。

“当对表观遗传沉默结果进行分析时，我们很高兴地发现，PPM1D突变的DIPG细胞对一种关键酶产生了脆弱性小分子抑制剂TGen癌症和细胞生物学部门的生物信息学家彭森博士说，他也是这项研究的作者之一。

虽然在美国受影响的患者很少，每年大约300人，但dipg被认为是一种非常悲惨的疾病。

爱荷华大学生物化学主席、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢专家查尔斯·布伦纳博士说:“我们的研究潜在的转化影响应该会导致临床试验，并为那些面对如此困难的孩子诊断的家庭带来新的希望。”布伦纳博士也是该研究的资深作者之一。

Bindra博士表示，该研究表明，其他具有PPM1D突变的癌症，例如乳腺和妇科癌症，可以类似地靶向。

支持这项研究的其他研究所是：伦敦癌症研究所;西班牙的Institut de Recerca Sant Joan deu;和儿童国家卫生系统，华盛顿，D.C。

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