平衡“停止”和“前进”信号可能是癌症免疫治疗反应的关键
根据宾夕法尼亚大学的研究人员的一项新的研究,可以通过癌细胞告诉免疫系统,可以通过癌细胞与癌细胞进行抗击抗击癌症的关键信号通路。研究人员称,这种增加的理解可以作为生物标志物,有助于预测哪些患者可能对免疫治疗作出反应。他们还展示了平衡如何对治疗本身的潜在影响,因为阻断癌细胞中的信号有助于免疫系统在多个临床前癌症模型中抗击肿瘤。这项研究发表在细胞今天。
本研究以干扰素(IFN)信号通路为重点。干扰素通常帮助激活免疫系统保护细胞不受病毒感染,因此得名,因为它们干扰病毒的传播能力。然而,干扰素也能抑制免疫系统。
“这种矛盾的效果已经在其他疾病中看到 - 例如慢性病毒感染但我们的研究表明了这一点癌症细胞利用IFNs的抑制性能干扰癌症免疫疗法该研究的高级作者Andy J. Minn,MD,博士,博士局长,宾夕法尼亚大学的免疫疗法,免疫信号传导和辐射副主任,博士,博士,博士博士表示,博士,博士。
这项研究建立在Minn和他的团队之前的研究基础上细胞该研究首次发现ifn在癌症免疫治疗耐药性中发挥了作用。在目前的研究中,研究人员发现,当干扰素抑制免疫系统时,癌细胞就会拦截并操纵这种信号。然而,当干扰素被允许向免疫系统发送信号时,免疫细胞就能够完成它们的工作并杀死肿瘤。了解IFN信号如何被传递到免疫细胞与癌细胞之间的平衡,可以为免疫治疗是否有效提供一个生物标志物。
“如果我们知道信号传导朝向免疫细胞或癌症倾斜,我们可能能够更好地预测患者是否可能应对,”Minn说。
在干扰素信号较强的情况下癌细胞,可能有一个治疗答案。阻断肿瘤中的信号只会留下“GO”信号,释放免疫系统以攻击癌症。当研究人员在用PD-1抑制剂或汽车T处理的黑色素瘤,乳腺癌和结肠直肠癌的临床前模型中测试了理论时,这正是发生了什么。细胞。
“IFN.信令存在于大多数人类癌症中,所以这最终可以应用得更广泛,”Minn说。
下一步是弄清楚的新颖和安全的方法,使IFNS“Go”信号更强,或阻止“停止”信号。肺癌患者第二种方法的试验已经注册了PENN的患者(NCT03425006)。
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