粘膜感染如何重建免疫反应形状容易复发

科学家们已经揭示黏膜感染如何影响身体形状容易复发的炎症反应。

他们的研究揭示了如何反复粘膜感染小鼠,特别是膀胱感染,可以重新连接炎症反应由蛋白质称为肿瘤坏死因子-α(TNFɑ)影响易感性。研究结果,发表在eLife,可以通知有效的新的治疗策略的发展。

粘膜的细菌感染,包括尿路感染(尿),是常见的。仅在美国,他们占42米门诊访问和大部分的270米每年给门诊抗生素处方。超过80%的尿是由uropathogenic大肠杆菌(UPEC),和绝大多数的这些感染引起的膀胱感染。以前的女性患者的数据,他们都不成比例地影响,历史表明,他们的疾病可能会影响的本质如何UPEC与尿路粘膜,改变他们对未来事件。

”先前的研究在老鼠身上发现,易反复泌尿道感染(鲁蒂),之前造成的感染,引起部分膀胱重建,”该研究的鲁豫说,他是一个研究生在圣路易斯的华盛顿大学医学院,我们进行了研究。”然而,分子机制这个重建影响的易感性起落都不清楚。在这项研究中,我们想知道为什么之前泌尿道感染改变了膀胱的方式响应后续大肠杆菌。这些细菌对抗生素产生抗药性,越来越,我们需要了解更多关于为什么一次又一次的泌尿道感染可能发生在一些女性而不是其他人的。”

要做到这一点,团队研究急性炎症的本质在第一个24小时内UPEC感染小鼠的不同仅在于他们疾病的历史。确定不同的工作模式的膀胱炎症反复感染的严重程度决定的动物。

“我们发现老鼠self-resolving感染的历史有一个健壮的、早发性TNFɑ的脉冲信号,使他们更拒绝严重的复发性感染,”解释了位联席作者Valerie O ' brien也研究生圣路易斯华盛顿大学医学院的那时完成这项研究。“另一方面,这些历史的长期感染也有强劲,早发性TNFɑ信号,但它是在第一个24小时持续,导致膀胱粘膜损伤,使他们更容易感染严重的复发。”

O ' brien说,当TNFα基因在小鼠打开self-resolving感染史的强劲,但只有很短的时间内,只有足够的免疫反应清除细菌,而不会破坏膀胱。但还有待观察如何抑制TNFɑ信号响应迅速在这些动物。

“到目前为止我们的工作表明TNFɑ扮演的中心角色膀胱UPEC感染小鼠的反应,表明这个响应的影响可以大幅改变取决于宿主的感染史,”文章的第二作者托马斯·汉纳说,教练在病理学和免疫学在圣路易斯的华盛顿大学医学院的。

文章的第二作者Scott Hultgren海伦l . Stoever同一研究所的分子微生物学教授补充道:“改善我们的理解的底层主机机制将是至关重要的,开发新的治疗目标宿主炎性反应作为替代策略对快速增加抗菌素耐药性。”