胰腺癌:毒性更小，更持久的药物可能改善治疗

与许多其他癌症不同，大多数胰腺肿瘤像岩石一样坚硬。

这是原因之一胰腺癌是最致命的一种吗癌症，“吉伦森橄榄，博士，医学与病理学副教授细胞生物学在哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院和一个胰腺赫伯特欧洲综合癌症中心的癌症研究员。

“胰腺肿瘤招募一层厚厚的结缔组织，称为基质，使肿瘤硬化并像屏蔽一样起作用，”橄榄说，其先前的研究首次揭示了如何使基质是如何难以实现的化疗药物到达恶性细胞。“因此，大多数化疗药物无法达到有效的水平。”

橄榄，这表明，矛盾的是，更长寿但较少的毒药可能会更好地工作。

“一种胰腺癌药物要想有效，它需要在体内停留足够长的时间，渗入基质并在肿瘤中积累。但是如果它在血液中持续很长时间，它就不会对身体的其他部位有毒。”他说。

测试一种新的药物组合

橄榄最新的研究是由Jaime Eberle-Singh，博士领导的，虽然她是哥伦比亚的研究生，可能已经确定了一个良好的候选人。该药物，一种称为PTC596的实验化合物，其在小鼠和人胰腺癌细胞中显示出抗肿瘤活性，似乎具有正确的品质：PTC596具有持久的半衰期（大多数癌症药物有几分钟的半衰期为几分钟）可以避免许多癌细胞用于驱逐药物的泵。“这意味着任何使得超过障碍物的药物可以瞄准恶性细胞，“橄榄说。

基于这些研究，Olive、eberl - singh和他们的合作者在患有侵袭性胰腺癌的基因工程小鼠身上测试了PTC596和吉西他滨(一种胰腺癌的一线药物)的联合治疗，这种胰腺癌通常对化疗有耐药性。

接受两种药物联合治疗的小鼠寿命比只接受一种标准药物治疗的小鼠长三倍。“这一结果令人兴奋，因为在这种金标准小鼠模型中，任何治疗都很难延长存活，”Olive说。

他们还测试了PTC596与吉西他滨的组合和常用于治疗胰腺癌，使用人类的药物的另一种药物胰腺肿瘤在老鼠中生长。这种组合进一步增强了疗效，使肿瘤彻底缩小。

“基于药品橄榄说，安全概况和我们自己的调查结果，有关测试PTC596的良好理论，可以与标准治疗组合使用胰腺癌的标准治疗。“

微管破裂

Olive的团队还发现PTC596阻止了​​Microtubules的形成 - 一种涉及细胞分裂的蛋白质网络和细胞内的营养物质。他证明，PTC596可以用另一种微管结合剂与Nab-Paclitaxel协同作用。

“结合不同的微管抑制剂具有在肿瘤的未来发挥重要作用的潜力，因为许多药剂每次冲击微管以不同的方式产生协同作用，”橄榄说。

---

---