研究人员发现了抑制铂耐药性卵巢癌的蛋白质

据美国乔治华盛顿大学(George Washington University)癌症中心(cancer Center)研究小组的一项研究显示，细胞外调节激酶(ERK)蛋白是铂耐药卵巢癌(铂耐药)铂耐药背后的重要机制。该研究是第一个提供临床证据证实ERK和缺氧诱导因子(HIF-1α)之间的联系，发表在临床癌症研究。

以铂为基础的化疗药物是治疗癌症的最强和最广泛的药物之一。高达80%卵巢癌患者在治疗过程中产生铂耐药。研究发现，HIF-1的亚基HIF-1α - a是调节多种细胞通路的异二聚体转录因子，是控制铂抗性的重要机制。然而，在铂耐药卵巢癌中调节HIF-1α稳定性的机制很大程度上是未知的。

“以铂为基础的化疗对癌症患者来说是一种非常有效的治疗方法，但是还是有很多人产生了耐药性，”生物化学和癌症治疗学系副教授朱文革博士说分子医学乔治华盛顿大学医学和健康科学学院的教授，也是这项研究的资深作者。“我们想弄清楚这种耐药性是如何发生在癌细胞上的。”

该研究团队通过体外和体内实验评价了HIF-1α、ERK和TGF-β1抑制剂与铂类药物联合使用的效果。他们发现脯氨酸羟化酶结构域含蛋白2 (PHD2)是ERK的底层。Zhu和他的团队从临床样本中观察到铂耐药卵巢中ERK/PHD2/HIF-1α轴的激活癌症患者，与患者预后不良高度相关。

Zhu说:“我们发现，在铂耐药卵巢癌细胞中，HIF-1α的稳定性受TGF-β1/ERK/PHD2轴的调控。”“现在我们可以考虑抑制这些成分中的任何一种，作为治疗铂耐药患者的潜在策略。”

该研究也为进一步研究这种新的机制是否调控肿瘤的发展和未来的化疗反应提供了见解。

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