蛋白质在炎症相关癌症中的作用被研究

细胞
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众所周知,慢性炎症会导致结肠癌,但这种关联背后的分子机制尚未完全了解。美国范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)对信号蛋白SMAD4在这一过程中所起作用的研究获得了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的资助。

的合作在217万美元的资助中,有外科和细胞与发育生物学研究副教授Anna Means博士和医学博士R. Daniel Beauchamp,约翰克林顿Foshee杰出外科教授和细胞与发育生物学教授。他们和同事去年发表在《科学》杂志上的一项研究表明,SMAD4的丢失与结肠中炎症驱动的癌变有关细胞和分子胃肠病学和肝病学

他们显示,几乎一半的结肠炎相关癌症中都出现了SMAD4的完全缺失。

比彻姆说:“这项拨款研究了转化生长因子β (TGF β)信号通过一种名为SMAD4的关键转录因子蛋白的作用。”“我们发现,SMAD4蛋白在结肠上皮内的诱导丢失在小鼠中,这些上皮细胞的炎症基因表达增加,结肠腺体周围结肠间质的炎症细胞浸润相关增加。

“相反,我们发现SMAD4完整时,TGF β可以抑制或扑灭结肠炎症反应。我们的数据强烈表明,TGF β信号通过SMAD4的上皮细胞抗炎作用是该通路的肿瘤抑制功能的核心。与在小鼠和结肠上皮细胞培养中观察到的结果一致,我们发现SMAD4蛋白在人溃疡性结肠炎相关癌中经常丢失。

比尚说:“这项拨款帮助我们探索TGF beta和SMAD4信号、炎症和肿瘤抑制之间联系的潜在机制。”

该基金为期5年,用于支持可能导致某些结肠直肠癌预防措施的研究,特别是对风险较高的患者。

“患有炎症性肠病的人显然有发展的倾向”,意味着说。

“我们认为我们已经发现了调节炎症性疾病向癌症发展的关键机制。我们用这笔资金想做的是从机械上理解发生了什么。SMAD4如何调节这种转变?如果我们能确切地了解它在做什么,我们能不能针对它,这样我们也许就能预防癌症在这些高危患者中发生?”

主要合作者包括细胞与发育生物学副教授刘健博士、生物医学信息学助理教授刘琪博士、病理学、微生物学和免疫学教授史chanjuan博士。

比彻姆说,虽然他们的工作将集中在结直肠癌上,但这项研究可能与其他消化道癌症有关,包括胰腺癌和与炎症有关的头颈部癌症。


进一步探索

SMAD4提示结肠癌

引用:蛋白质在炎症相关癌症中的作用研究(2019年8月19日),摘自2021年4月23日//www.puressens.com/news/2019-08-protein-role-inflammation-related-cancer.html
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