揭示驱动胰腺癌的分子引擎提供了关闭它的方法

乔治城大学伦巴第综合癌症中心的研究人员已经破译了一系列对胰腺导管腺癌(PDAC)的生长和存活至关重要的分子。PDAC是最常见也是最致命的胰腺癌形式。

他们的研究结果发表在细胞发育的研究表明，抑制这种“Yap”生物网络可能有效地倒退早期PDAC，并可以与其他药物配合来阻止更晚期的肿瘤。Yap抑制剂已经被开发出来并且正在向临床试验。

他们的研究建立在乔治敦大学隆巴迪研究的基础上，该研究之前确定雅浦是一种致癌基因，对PDAC的启动以及多种其他癌症起着核心作用。在目前采用先进动物模型的研究中，他们成功地在预先建立的PDAC肿瘤中关闭了Yap，并发现抑制Yap可以阻断为维持癌症生长提供燃料和建筑材料的代谢途径。

这项研究揭示了雅浦信号网络中关键分子的“流程图”，可以用来设计新颖和更有效的晚期胰腺癌治疗方法，该研究的高级研究员，乔治城隆巴迪肿瘤学副教授易春玲博士说。

“我们的研究表明，抑制雅浦和Sox2(一种当雅浦被抑制时启动的分子)可能对胰腺癌的长期控制非常重要，”易说。“在这种癌症的后期阶段，当使用Yap抑制剂时，Sox2可以取代它，使PDAC存活和生长，因此靶向这两种分子的治疗将是理想的。”

PDAC的五年存活率只有个位数，因为80%的患者被诊断为晚期疾病。尽管这种疾病在美国最常见的癌症中排名第12位，但它却是第4位的主要病因癌症根据国家癌症研究所的数据

绝大多数PDAC(95%)是由一种名为Kras的致癌基因的突变引起的，这种致癌基因能保持细胞生长。Kras突变存在于多种癌症中，目前还没有得到批准的治疗方法。

Kras突变激活Yap通路。Yi和她的同事，包括来自德国和法国的研究人员，在动物模型中表明，Yap蛋白是Kras突变PDAC肿瘤维持所必需的。

在临床前工作中，Yi证明了抑制Yap可以迫使PDAC肿瘤回归到器官内通常发现的类似细胞。然而，Sox2最终被激活以补偿Yap的缺失，导致一些肿瘤复发。

“有效控制肿瘤成长，你必须知道驱动成长的分子网络。这项研究对发动机进行了深入研究，并为我们提供了可用于关闭发动机的关键驱动因素，”易说。

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