科学家们致力于研究肿瘤形成的原子驱动因素
越来越多的证据表明,某些类型的细菌能够引起结直肠癌,这表明这些癌症的一个子集可能是传染病的结果。
但是,了解人体肠道中的细菌(我们的微生物群)是如何相互作用的一直具有挑战性,因为“好”和“坏”细菌的复杂微生物混合物。
十多年前,法国科学家在某些菌株中发现了一种途径大肠杆菌这种细菌通常存在于90%的人类体内,具有“基因毒性”——对dna造成的肿瘤形成和结直肠有毒癌症在老鼠身上。
而“colibactin”途径并非在所有菌株中都存在大肠杆菌在美国,产生大肠杆菌素的菌株被认为是人类结直肠癌的流行病学危险因素。
直到最近,重要的问题仍然是,这种途径实际上是如何破坏DNA导致结直肠癌的,最终阻碍了未来治疗方法的发展。
“我们发现这是肯定的大肠杆菌产生特定的分子,‘交联’我们的DNA,有效地把它锁在一起,”化学和微生物发病机理副教授杰森·克劳福德说,他是研究结果的共同通讯作者,今天发表在《柳叶刀》杂志上科学.
通过耶鲁大学化学生物研究所的克劳福德实验室和化学教授赛斯·赫松的密切合作,科学家们第一次能够破解交联结构的身份,确定了分子是如何工作的——即所谓的“作用模式”——以及它们是如何形成的。
“确定什么是驱动力结肠直肠癌在一个原子分辨率扩展了过去十年中对细胞的研究,最终使我们更接近有效治疗和消除这种风险因素的策略,”Herzon说。这篇论文由Herzon实验室的研究生Xue Mengzhao (Lucy)和Crawford实验室的博士后Chung Sub Kim共同撰写。
更多信息:薛梦昭等。大肠杆菌蛋白及其DNA交联的结构解析,科学(2019)。DOI: 10.1126 / science.aax2685