性别基因SRY与帕金森病:基因在男性和女性大脑中的不同作用
帕金森病是一种老年人常患的神经退行性疾病盛行的两倍在男人身上而不是女人。
一项新的研究本月发表表明性基因(雄性特异性Y染色体上的Sry)在失去这种疾病的多巴胺的神经元的丧失中起着作用。
这一发现不仅为男性和女性大脑中的基因如何不同提供了一个引人注目的例子,还可能为患有帕金森氏症的男性带来一种新的治疗选择。
性和疾病
许多疾病在一个性生活中比其他人更常见。例如,多发性硬化和其他免疫障碍在女性中比男性更常见。帕金森病和诸如精神分裂症和自闭症等几种心理健康状况,比女性更常见。
治疗也可能与男性和女性不同,因为基因表达的差异对药物代谢很重要。
这些性别差异的基础通常不清楚。是荷尔蒙的差异使得男性和女性对疾病的易感性不同,对治疗的适应性也不同吗?例如,帕金森氏症的性别差异以前被认为仅仅是由于雌性激素在女性大脑中的保护作用。
但以及荷尔蒙差异,我们现在有理由相信性染色体的基因可能直接影响大脑。
帕金森病
帕金森氏症是一个日益严重的问题,特别是随着人口老龄化。近一个300年澳大利亚人患有帕金森症。它通常在晚年出现在开始和维持随意运动方面的问题,并可能伴有严重的震颤。
帕金森氏症是由分泌多巴胺的神经元缺失引起的。多巴胺是一种荷尔蒙和神经递质,可以向其他神经细胞发送信息。症状出现时70%的多巴胺合成细胞已经耗尽。我们不知道这些神经元是如何丢失的,但预计运动功能丢失的影响是由于减少了多巴胺的产生。
帕金森氏症是一种渐进性的、无法治愈的疾病,但通过药物刺激多巴胺或其替代品,症状可能会得到改善和延迟。
SRY和帕金森病的关系
在人类和其他哺乳动物中,女性具有两个X染色体(XX),并且均为单个X和雄性特异性Y染色体(XY)。是的主基因决定胚胎中婴儿性别的Y染色体。
但研究发现Sry似乎也活跃在身体的其他部位。在小鼠和大鼠中,Sry在大脑中活跃,并且在人类中表达在几个组织和器官,包括大脑。
已经发现sry被表达异常高的水平在小鼠和大鼠突变的大鼠中突变以患有帕金森病的症状,以及通过化学处理诱导疾病的动物。
先前的研究表明SRY基因的过度活跃会破坏合成多巴胺的神经元。我们不完全确定这是如何发生的,但考虑到多巴胺的产生和帕金森氏症之间的联系,这可能部分解释了为什么帕金森氏症对男性的影响比女性更普遍。
这新的研究现在研究表明,干扰患有帕金森病的啮齿动物大脑中的SRY表达可以缓解症状的严重程度。墨尔本哈德逊研究所的Vince Harley和jooohyung Lee发现,取消SRY行为可以防止或减轻患有帕金森病的雄性动物的流动性下降。
因此,抑制帕金森病患者的神经元中Sry的活性改善他们的症状。
这种治疗可能还需要很多年,但它将对澳大利亚数千名帕金森病患者的生活质量产生巨大影响。
性和大脑
男性和女性的大脑在各个层面上都是不同的;分子,细胞和行为。60年来,这一直被归因于性激素。但我们开始发现,基因也可能有直接影响。
最近对数百名男女体内大多数20,000多种基因的活动的最新分析表明,超过三分之一的表达比另一个性别更高。这种性别偏见不仅限于性器官,但在许多其他网站上都很明显,包括大脑。
SRY的作用脑是一个强大的示威性,雄性和女性脑在健康和疾病中遗传上不同,以及我们必须考虑到诊断和治疗方面的性差异疾病男人和女人。
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