研究人员识别鳞状细胞肺癌的亚型

在美国，肺癌是癌症相关死亡的第一大原因，鳞状细胞肺癌(SCC)是一种常见的类型。尽管对SCC的分子改变有了更多的了解，但对于这些改变如何促进癌症的发展以及如何利用潜在的弱点来治疗这种疾病，我们知之甚少。莫菲特癌症中心肺癌卓越中心的研究人员仔细研究了鳞状细胞癌肿瘤，以确定它们的特征是否对患者的预后有影响。研究结果今天发表在自然通信。

研究团队对108 SCC进行了广泛的分析瘤莫菲特癌症治疗方案的样本。该分析包括拷贝数改变、DNA突变、RNA和蛋白质表达模式以及病理。他们确定SCC肿瘤可以根据其蛋白表达模式分为3种主要亚型。这些亚型被称为炎症型、氧化还原型和混合型。

炎症亚型占肿瘤组织的40%。这些样本含有更高水平的蛋白质免疫细胞，特别是中性粒细胞或髓细胞，以及积极的炎症反应。根据RNA数据，研究人员发现，炎症亚型中其他免疫细胞的比例也很高，包括记忆b细胞和单核细胞，与其他两种亚型相比，与更高水平的PD-1有关。

47%的肿瘤出现氧化还原亚型。这些样本的特征是与氧化还原细胞信号通路相关的更高水平的蛋白质。氧化还原亚型也有较多的遗传和染色体改变，已知参与SCC的发展。以这些数据为指导，他们确定了可能成为未来治疗靶点的新弱点。

最终亚型，混合群，代表肿瘤的13％，只显示出四种蛋白质的增加。研究人员在该亚型中没有发现任何显着的染色体改变，但确实得知混合组在APC基因中具有更多突变，并且具有更大的基质浸润细胞和其他亚型相比。

分析表明，三个亚型不对应于更好或更差的患者结果。然而，在发炎的亚型中更常见的叔淋巴结结构与更好的结果相关。

“这些发现符合SCC中预后签名的一般缺乏，但现在强烈建议，由第三淋巴结结构表示的活性免疫应答与更好的结果相关。我们希望在未来的研究中更好地理解这一点determine how to exploit this knowledge for new therapy," said Eric Haura, M.D., director of Lung Cancer Center of Excellence and interim chair of the Department of Thoracic Oncology at Moffitt.

该研究团队希望他们的研究结果将有助于提高对SCC的理解，并突出每种亚型的潜在治疗靶点。正在进行的研究正在检查治疗氧化还原组的代谢靶点。

“我们的结果表明，鳞状细胞癌可以被认为是一种有三种亚型的疾病，其中大部分(87%)与免疫浸润(炎症)或氧化还原(氧化还原)生物学有关。这种思路是引人注目的，因为它表明大多数患者可以从针对免疫细胞类型(炎症)或肿瘤内在途径(代谢调节)的治疗中受益。氧化还原），“哈拉补充道。

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