研究人员识别生物标志物预测有人感染疟疾的人会生病

免疫签名可以预测疟疾感染的儿童是否会发烧或其他症状，建议在日志中出版9月3日的研究免疫。令人惊讶的是，众所周知的肿瘤抑制蛋白p53的激活与增强对疟疾热的保护有关——在人类免疫细胞和小鼠中增加p53可以减少疟疾引起的炎症。作者说，这些发现可能会导致新的策略，以抑制与某些感染相关的有害炎症反应，并确定哪些人可能面临这种反应的风险。

“疟疾是由疟原虫疟原虫疟原虫引起的，仍然是非洲儿童的主要杀手，”国家过敏和传染病研究所的高级学习作者Peter Crompton说。“我们对人类免疫系统如何控制疟疾炎症和寄生虫生长的有限理解阻碍了这种破坏性疾病的疫苗和辅助疗法的发展。”

疟疾是由寄生虫引起的，这些寄生物通过感染的蚊子的叮咬传播给人们。2017年，全球约21900万疟疾病例和435,000名疟疾死亡人员。P. falciparum是非洲最普遍的疟疾寄生虫，并负责全球大多数疟疾死亡人员。在激烈的传播领域，在生命前五年生存的儿童通常会对严重的疟疾进行免疫力。但在非免疫细胞中，P.Malciparum疟疾可能会导致发烧，并在未提前治疗，迅速进展到严重疾病和死亡。

研制一种安全有效的疫苗可以在消除疟疾的努力中发挥关键作用。虽然正在取得进展，但可靠地诱导长期保护的疟疾疫苗仍然难以找到。疟原虫寄生虫的复杂性和对宿主免疫保护和疾病发病机制等关键过程的不完全了解阻碍了研制疫苗的努力。

抗疟药药物与蚊子控制计划相结合，在控制流行区域控制疟疾方面发挥了关键作用，从而显着降低了全球疟疾病的地理范围。但耐药寄生虫和耐药蚊虫的出现和传播有助于重新出现疟疾，转回控制努力的时钟。需要预防疟疾感染和疾病的新策略已成为全球疟疾研究议程的重要优先事项。

Crompton和印第安纳大学医学院的第一作者Tuan Tran运用系统生物学方法研究了在恶性疟原虫感染后控制寄生虫生长和发热能力不同的儿童，从而深入了解可能保护人们免受疟疾疾病的宿主因素。他们收集并分析了血液样本在疟疾季节之前、在每两周安排的访问期间以及在随后的季节疟疾第一次发作时，对健康、未受感染的马里儿童进行登记。具体来说，研究人员将全血转录组学与血细胞、细胞因子和抗体谱的流式细胞仪分析结合起来。他们重点关注6-11岁儿童，这一年龄段是本区域开始获得疟疾免疫的年龄。

在第一个疟疾季节，研究人员确定了恶性疟原虫感染的三种不同结果。20名儿童免疫，没有表现出任何症状，26名儿童在感染时出现早期发烧，34名儿童在2天至2周后出现延迟发烧。对疟疾症状的保护与B细胞富集、血小板和单核细胞活性、T辅助细胞反应(包括干扰素驱动的促炎反应)和p53激活的感染前特征有关。此外，寄生虫生长的控制与感染前免疫球蛋白G和Fc受体激活的增加有关。

在此分析之后，研究人员下次出发了专门调查P53在疟疾中的作用。在实验室中使用多种方法，他们发现增加的P53衰减在人单核细胞中的疟疾诱导的炎症和疟疾的小鼠模型中，提供了P53活化导致疟疾发烧的控制。然而，该研究不证明p53直接参与控制人类对疟疾的炎症反应。

“在癌症的背景下，对P53进行了广泛的研究，但对其在免疫反应对感染的作用，特别是在人类中，众所周知，”克罗姆普顿说。““当疟疾或其他病原体感染时，血液中P53的低表达可能用作个体或群体的标记物，或者可能增加与控制炎症相关的P53途径可能会降低晚期的严重程度-阶段疟疾。"

克朗普顿指出，调查这些发现是否适用于其他人群和其他人群也很重要传染性疾病，潜在地对自身免疫性疾病。“研究病原菌诱导的P53表达的调节之间的Nexus也会有趣，特别是在慢性或反复感染和癌症风险的背景下，”他说。

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