乳腺癌基因是儿童肝癌治疗的潜在目标
肝母细胞瘤是一种罕见的肝癌形式,影响百万只有少数人。然而,它是婴儿和幼儿肝癌的主要原因,大多数患者在第三个生日之前被诊断出来。
虽然手术和化疗的进展意味着肝脏母细胞瘤的预后通常是相当好的,侵略性形式的疾病留下了一些治疗方案的一些年轻患者,长期生存率差。在8月28日发布的一项研究中自然通信,大阪大学的研究人员建立了先前的研究,以便在我们对肝细胞原因的理解中突破,鉴定可能成为开发靶向治疗的关键的基因。
至于1999年,研究人员意识到,在某些情况下,大量肝细胞瘤患者 - 高达90%的患者在某种情况下携带呼叫β-catenin。作为Wnt /β-连环蛋白信号传导途径的一部分,β-连环蛋白蛋白激活基因细胞生长和分化所需。如果未选中,β-catenin积累会导致肿瘤形成。Wnt /β-catenin信号传导组分中的突变通常导致β-连环蛋白积累,并且常见于几种形式的癌症。
“我们决定在肝脏肿瘤细胞中筛选不表征的WNT /β-连环蛋白靶基因,以试图鉴定肝脏母细胞瘤的发挥作用的新基因,”研究Shinji Matsumoto的牵头作者。“最丰富的基因之一是雌激素的生长调节乳腺癌1(Greb1.),这是一种众所周知的雌激素响应基因,涉及乳腺癌细胞的生长。“
虽然在乳腺癌的良好表征,但没有人确定Greb1.实际上是Wnt /β-catenin信号传导的目标,其在非激素敏感的肿瘤发育中的作用是未经证实的。
但在更详细地研究蛋白质之后,对研究人员来说,Greb1可能成为肝细胞瘤的主要参与者。
“β-catenin在小鼠肝脏的过度表达癌症模型导致肿瘤形成和增加Greb1.表达式,“相应作者Akira Kikuchi说。然后,如果我们抑制了GreB1的生产,我们才能降低肝气肿细胞增殖,因此在研究中的肿瘤较少。”
因为Greb1活跃在核心中,因此研究人员试图预防瘤使用丙开酰桥核酸改性的反义寡核苷酸形成。这些小单链DNA分子通过与mRNA结合而特别干扰靶蛋白的产生。显着地,GREB1靶向寡核苷酸成功降低了GREB1生产并抑制了肝细胞瘤肿瘤的形成。
使用这种策略,希望现在可以开发GreB1靶向治疗以具体治疗肝细胞瘤。
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