乳腺癌基因是儿童肝癌治疗的潜在目标

乳腺癌基因是儿童肝癌治疗的潜在目标
通过Wnt /β-catenin信号传导促进肝细胞瘤(Hb)进展的机制尚不清楚。WNT /β-catenin信号轴诱导GREB1表达,然后用GREB1结合Smad2 / 3以抑制TGFβ信号传导,导致HB的发育。GREB1特异性AMNA改性的反义寡核苷酸(ASOS)抑制HB细胞的肝肿瘤形成,表明GREB1 ASO可以用作治疗HB的新型靶向治疗。信誉:大阪大学

肝母细胞瘤是一种罕见的肝癌形式,影响百万只有少数人。然而,它是婴儿和幼儿肝癌的主要原因,大多数患者在第三个生日之前被诊断出来。

虽然手术和化疗的进展意味着肝脏母细胞瘤的预后通常是相当好的,侵略性形式的疾病留下了一些治疗方案的一些年轻患者,长期生存率差。在8月28日发布的一项研究中自然通信,大阪大学的研究人员建立了先前的研究,以便在我们对肝细胞原因的理解中突破,鉴定可能成为开发靶向治疗的关键的基因。

至于1999年,研究人员意识到,在某些情况下,大量肝细胞瘤患者 - 高达90%的患者在某种情况下携带呼叫β-catenin。作为Wnt /β-连环蛋白信号传导途径的一部分,β-连环蛋白蛋白激活细胞生长和分化所需。如果未选中,β-catenin积累会导致。Wnt /β-catenin信号传导组分中的突变通常导致β-连环蛋白积累,并且常见于几种形式的癌症。

“我们决定在肝脏肿瘤细胞中筛选不表征的WNT /β-连环蛋白靶基因,以试图鉴定肝脏母细胞瘤的发挥作用的新基因,”研究Shinji Matsumoto的牵头作者。“最丰富的基因之一是雌激素的生长调节1(Greb1.),这是一种众所周知的雌激素响应基因,涉及乳腺癌细胞的生长。“

虽然在乳腺癌的良好表征,但没有人确定Greb1.实际上是Wnt /β-catenin信号传导的目标,其在非激素敏感的肿瘤发育中的作用是未经证实的。

但在更详细地研究蛋白质之后,对研究人员来说,Greb1可能成为肝细胞瘤的主要参与者。

“β-catenin在小鼠肝脏的过度表达模型导致肿瘤形成和增加Greb1.表达式,“相应作者Akira Kikuchi说。然后,如果我们抑制了GreB1的生产,我们才能降低肝气肿细胞增殖,因此在研究中的肿瘤较少。”

因为Greb1活跃在核心中,因此研究人员试图预防使用丙开酰桥核酸改性的反义寡核苷酸形成。这些小单链DNA分子通过与mRNA结合而特别干扰靶蛋白的产生。显着地,GREB1靶向寡核苷酸成功降低了GREB1生产并抑制了肝细胞瘤肿瘤的形成。

使用这种策略,希望现在可以开发GreB1靶向治疗以具体治疗肝细胞瘤。


进一步探索

代谢可用于亚型肝细胞瘤肿瘤

更多信息:Shinji Matsumoto等,WNT信号传导诱导的GREB1通过抑制TGFβ信号传导来促进肝细胞瘤的发育,自然通信(2019)。DOI:10.1038 / s41467-019-11533-x
信息信息: 自然通信

由...提供大阪大学
引文:乳腺癌基因儿童肝癌治疗的潜在目标(2019年9月3日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2019-09-brest-cancer-gene-potiential-childhouse.html
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