常见的营养补充可能有对抗阿尔茨海默病的答案

在一项新的研究中，生物选择性研究人员揭示了胆碱的终身饮食方案具有预防阿尔茨海默病（AD）的潜力。

胆碱是一种安全且易于给药的营养素，其自然存在于一些食物中，可用作膳食补充剂。领导作者Ramon Velazquez和他的Asu-Banner神经退行性疾病研究中心（NDRC）的同事研究了这种营养素是否可以减轻阿尔茨海默氏症的影响。

今年早些时候，Velazquez和同事发现了母亲辅助的小鼠中的adl样症状的转基因益处胆碱。最新的研究扩展了这一研究方向，探索了在成年鼠而不是胎儿鼠中使用胆碱的影响。

该研究重点介绍患有育种症状的女性小鼠。鉴于人类雌性的广告普遍率较高，该研究寻求建立女性小鼠的研究结果。结果表明，当这些小鼠在整个寿命中饮食中给予高胆碱时，与接受正常胆碱方案的人相比，它们在空间记忆中表现出改善。

值得注意的是，2019年7月中国一组研究人员发表的研究发现，终身补充胆碱对具有ad样症状的雄性小鼠有好处。委拉斯开兹说:“我们的研究结果很好地复制了这组女性的研究结果。”

有趣的是，终生补充胆碱的有益作用减少了小胶质细胞的激活。小胶质细胞是专门清除大脑有害碎片的细胞。虽然它们是为了保持大脑健康而自然产生的，但如果它们过度激活，就会出现大脑炎症和神经元死亡，这是AD的常见症状。

观察到的与疾病相关的小胶质细胞(存在于各种神经退行性疾病中)的减少，提供了令人兴奋的新研究途径，并为治疗包括创伤性脑损伤、多发性硬化症和帕金森氏症在内的一系列疾病提供了方法。

研究结果发表在本期杂志上衰老细胞。

用额外的胆碱补充大脑

Choline在新的研究中至少两种方式保护来自阿尔茨海默病的大脑，这两种方式都在探索。首先，胆碱阻断淀粉样蛋白β斑块的产生。淀粉样蛋白β斑块是在阿尔茨海默病的疾病中观察到的标志病理学。

其次，胆碱补充降低了微胶质细胞的激活。微胶质细胞过度激活导致脑炎症，最终可能导致神经元死亡，从而损害认知功能。Choline补充减少了微胶质细胞的激活，从广告的蹂躏提供了进一步的保护。

机械地，通过改变两个关键受体，α7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体来驱动微血花症活化的减少。今年的一份新报告发现胆碱可以作为Sigma-1受体的激动剂。这些结果证实，终身胆碱补充可以改变Sigma-1受体的表达，从而衰减小胶质细胞活化。（激动剂是激活给定受体的物质。）

毁灭性的衰退

在科学界，早在临床症状明显出现之前，阿尔茨海默氏病就已经对大脑造成了伤害。一旦发现这些症状，为时已晚——这种疾病已经变得不可逆转。这种疾病不仅会导致定向障碍和记忆丧失，还会导致患者失去运动控制能力。

目前美国约有600万人患有AD，预计在未来40年将有1400万美国人患此病。从经济上讲，在同一时期内，与老年痴呆症相关的管理成本预计将超过20万亿美元。

为了开发更有效的治疗方法，我们首先需要了解疾病本身，这是当今现代医学面临的最高要求之一。

女性患老年痴呆症的风险尤其高。这项研究表明，一生中在饮食中简单地添加胆碱可能会减少最受该病影响的人的AD病理。此外，Velazquez说，这些结果暗示了其他神经退行性疾病，激活的小胶质细胞泛滥。

膳食胆碱指南

先前关于阿尔茨海默氏症的研究表明，并不是单一因素在起作用。相反，许多因素被认为是导致这种疾病的原因，包括遗传、年龄和生活方式。此外，研究表明，饮食在增加或降低认知能力下降的风险方面有显著影响。

最近的一份报告表明，由于缺乏包括胆碱在内的重要营养物质，植物性饮食可能具有决定性。另一份最近的报告发现，英国痴呆症病例的增加可能与终生饮食中缺乏推荐的胆碱有关。事实上，截至2019年8月，AD和其他形式的痴呆症现在是英格兰和威尔士的主要死亡原因。

目前确定的成年女性(19岁的>)胆碱的适足摄入量为425毫克/天，成年男性为550毫克/天。一系列证据表明，即使是目前的推荐每日摄入量(RDI)也可能不是合适的衰老过程的最佳选择，尤其是对女性。考虑到女性的AD发病率较高，这是有意义的。这表明，饮食中添加胆碱可能有助于预防与大脑老化相关的神经病理变化。

成年男女(19岁)可耐受的胆碱上限(TUL)为每日3500mg，是女性每日425mg建议摄入量的8.24倍，男性每日550mg建议摄入量的6.36倍。“我们的胆碱补充饮食方案仅仅是推荐每日摄入量的4.5倍，这远远低于TUL，使之成为一个安全的策略，”Velazquez说。

Choline可以在各种食物中找到。据美国农业部（USDA）介绍，鸡肝（3盎司; 247毫克），鸡蛋（1个蛋黄147mg），牛肉草喂食（3oz; 55mg），小麦胚芽（1盎司吐司; 51毫克），牛奶（8oz; 38mg）和抱子芽（1/2杯; 32毫克）。此外，含有胆碱，例如胆碱酸碱和胆碱的维生素补充剂以实惠的成本广泛提供。含有胆碱的维生素补充剂与那些对植物饮食的人特别相关。

胆碱的影响

所有的植物和动物细胞都需要胆碱来维持其结构的完整性。人们早就认识到胆碱对大脑功能特别重要。

人体利用胆碱产生乙酰胆碱，这是一种负责记忆功能、肌肉控制和情绪的神经递质。胆碱还被用于构建细胞膜，并在调节基因表达中发挥重要作用。此外，2019年1月的一份新报告发现，胆碱作为Sigma-1受体的激动剂，而Sigma-1受体与AD发病有关。

在这项研究中，研究人员使用水迷宫来确定患有ad样症状的小鼠在接受终身胆碱补充后，是否在空间记忆方面表现出改善。研究发现，事实确实如此，随后对从海马(已知在记忆形成中起核心作用的大脑区域)提取的小鼠组织进行检查，证实了毒性淀粉样蛋白的变化和小胶质细胞活化的减少，从而减少了脑部炎症。

由于胆碱诱导的小胶质细胞关键受体的改变，行为的改善可能归因于小胶质细胞活化的减少。Velazquez说:“我们发现终生补充胆碱改变了alpha7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体，这可能导致了与疾病相关的激活小胶质细胞的减少。”这些受体调节中枢神经系统的免疫反应，其失调有助于AD发病。

这项研究的意义在于确立了营养补充对女性一生的有益影响。“我们的工作很好地补充了最近的研究，表明终生补充胆碱对雄性ad小鼠有好处。”“没有人证明在雌性ad小鼠中补充胆碱会带来终身益处。”“这就是我们工作的新颖之处。”

胆碱是预防AD的一个有吸引力的候选药物，因为它被认为是一个非常安全的替代品，与许多药物相比。“我们的摄入量是推荐每日摄入量的4.5倍，远远低于可容忍的上限，因此这是一种安全的预防性治疗策略。”

虽然结果改善了对疾病的理解，但提交人表明，临床试验将有必要确认胆碱是否可以作为未来可行的治疗。

---

---