新化合物促进神经系统疾病的髓磷脂愈合
科学家们已经开发出一种化合物,可以成功地促进在多发性硬化症等疾病中受损的神经细胞周围的保护鞘的重建。
在今天发表在杂志上的一项研究中神经胶质在美国,科学家们成功地在小鼠身上测试了这种化合物。俄勒冈健康与科学大学的研究人员已经开始将这种化合物应用于俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心的一种罕见的猕猴种群,这些猕猴患上了一种与人类多发性硬化症类似的疾病。
“我认为大约一年后我们就会知道这是否是值得尝试的正确药物人体临床试验资深作者拉里·谢尔曼博士说,他是俄勒冈州立大学灵长类动物中心神经科学部的教授。“如果不是,我们从老鼠研究中知道,这种方法是可行的。问题是,这种药物能适应更大的人脑吗?”
这一发现是谢尔曼实验室继2005年取得突破性进展后十多年的研究成果。
在那项研究中,科学家们发现一种叫做透明质酸(HA)的分子在多发性硬化症患者的大脑中积累。此外,科学家们还将这种透明质酸的积累与少突胶质细胞未能成熟联系起来。少突胶质细胞产生髓磷脂。
反过来,髓磷脂形成一层保护鞘,覆盖在每个神经细胞的轴突上,轴突是细胞中负责传递信息的线状部分电信号细胞之间。
髓磷脂损伤与多发性硬化症、中风、脑损伤和某些形式的痴呆(如阿尔茨海默病)有关。此外,髓鞘形成延迟会影响早产儿,导致脑损伤或脑瘫.
谢尔曼实验室领导的后续研究表明,透明质酸在多发性硬化症病灶中被一种叫做透明质酸酶的酶分解成小碎片。在与OHSU医学院儿科教授Stephen Back医学博士、博士的合作中,Sherman发现透明质酸酶产生的HA片段向未成熟的少ob体育开户网址枝胶质细胞发送信号,不打开它们的髓磷脂基因。
这促使研究人员探索它们如何阻断透明质酸酶的活性并促进再髓鞘的形成。
在过去的十年里,由OHSU领导的一个国际研究团队一直致力于开发一种化合物,可以中和MS和其他神经退行性疾病患者大脑中的透明质酸酶,从而恢复祖细胞成熟为产生髓磷脂的少突胶质细胞的能力。
今天发表的研究描述了一种改良的类黄酮——一种在水果和蔬菜中发现的化学物质——它就能做到这一点。
这种被称为S3的化合物可以逆转HA抑制少突胶质细胞生长的作用,并促进小鼠的功能性再鞘化。第一作者苏卫平博士是谢尔曼实验室的资深科学家,他致力于多年的密集研究才发现了这一发现。
谢尔曼说:“这不仅表明髓磷脂正在恢复,而且还导致轴突以更高的速度放电。”“这正是你想要的功能。”
下一阶段的研究包括在携带一种叫做日本猕猴脑脊髓炎的天然MS的猕猴身上测试,并可能改进这种化合物。这种疾病的临床症状类似于人类的多发性硬化症,是世界上唯一一种在非人类灵长类动物中自发发生的ms样疾病。
进一步探索