南非RV144 HIV疫苗方案报告了跨支免疫反应
尽管在艾滋病毒预防和治疗方面取得了重大突破,但2018年估计有180万人新感染艾滋病毒,全世界每天估计有5000例新感染艾滋病毒。寻求一种安全、有效和可扩展的艾滋病毒疫苗虽然是一项具有挑战性的工作,但却是全球的当务之急。
由艾滋病毒疫苗试验网络(HVTN)联合首席研究员Glenda Gray博士领导的一项题为“南非泰国RV144疫苗方案的免疫相关性”的研究结果已发表在该杂志上科学转化医学.这项研究是在南非进行的,使用的是同样的艾滋病毒疫苗方案,该方案在泰国进行的一项功效研究中显示出适度的保护,其中B支和E支突出。虽然C支是南非HIV病毒的主要循环毒株,但在南非登记的研究参与者中,RV144/泰国疫苗方案显示出显著的细胞和抗体反应。
Gray和她的团队评估了如果在南非队列中接种泰国使用的相同的RV144 HIV疫苗方案,疫苗诱导的免疫反应是否会类似。美国陆军领导的RV144疫苗是有史以来第一个证明对预防艾滋病毒有效的疫苗临床试验。该方案是两种疫苗的异体“主-增强”组合:ALVAC-HIV和AIDSVAX B/E,基于支系B和E,显示出对HIV的中等保护,有效率为31.2%。
Gray说:“疫苗诱导的免疫反应从这种基于B/支的疫苗方案中诱导了南非人的交叉支反应,在免疫原性高峰时,南非疫苗接种者表现出明显高于泰国疫苗接种者的细胞和抗体免疫反应。”
HVTN 097研究是由Pox-Protein公私伙伴关系(p5)领导的更大的艾滋病毒疫苗研究工作的一部分,p5是一个致力于在RV144试验成功的基础上继续发展的公共和私营组织的多样化团体。P5的目标是生产一种艾滋病毒疫苗,这种疫苗可能对南部非洲的公共卫生产生重大益处,并促进科学家对与预防艾滋病毒感染相关的免疫反应的理解。
MHRP首席副主任Julie Ake中校说:“自2009年以来,艾滋病毒疫苗领域一直以RV144的研究结果为基础,以了解和改进疫苗的广度和持续时间,以便在更长的时间内保护更多的人。”
测定t细胞和抗体反应
RV144疫苗方案在HVTN 097疫苗接种者诱导CD4+ T细胞显著升高响应与泰国疫苗接种者相比(RV144= 36.4%;HVTN 097= 51.9%),与年龄和性别无关。南非和泰国的参与者也产生了交叉分支抗体反应针对艾滋病毒分支AE, B和C,在一个分支C抗原小组中,这些抗原在南非也更高,更普遍。总的来说,在南非,交叉支免疫反应比预期的要强。HVTN 097是将RV144/泰国疫苗方案调整为C支特异性的研究的前体,目前正在南非进行(HVTN 702)。
HVTN的首席研究员Larry Corey医学博士说:“这打破了以前的思维模式,即世界上每个地区都需要基于其流行毒株的单独类型的艾滋病毒疫苗。”
BMI与疫苗诱导的免疫反应之间的关系
此前在南非进行的一项临床试验(HVTN 503/Phambili)表明,较高的BMI与疫苗诱导的免疫反应减少有关。鉴于南非肥胖率高,HVTN 097研究小组在对各组进行分层后发现,较高的BMI与CD4+ T细胞和抗体应答率的降低或应答率的强度无关。值得注意的是,在BMI大于30的疫苗接种者中,100%检测到CD4 + T细胞反应,这为基于RV144/泰国疫苗方案的未来HIV疫苗方案带来了希望。
泰国人和南非人在疫苗诱导免疫反应中观察到的差异
研究小组承认,种族、民族、微生物组或遗传因素等因素可能会产生影响疫苗南非人的免疫反应。
进一步探索