一种糖尿病药物可以促进大脑修复,但只对女性有效
男性性格直率,女性性格复杂。这种错误的二分法导致数十年来一直将雌性动物排除在研究之外,因为人们担心雌性动物波动的激素水平会扰乱数据。但现在多伦多科学家的一项新研究表明,一种女性性激素在促进大脑修复中起着关键作用,并为开发更有效的治疗方法打开了大门。
由唐纳利细胞和生物分子研究中心的Cindi Morshead教授领导的研究小组发现,二甲双胍(一种广泛用于治疗糖尿病的处方药)促进成年女性大脑的修复,并且依赖于性激素雌二醇。
他们的研究结果将发表在2019年9月11日的杂志上科学的进步.
这项研究建立在之前的一项研究的基础上,该研究是与多伦多患病儿童医院的弗雷达·米勒(Freda Miller)的团队合作进行的,该研究旨在寻找治疗儿童的方法大脑受伤。他们发现广泛使用的二甲双胍可以诱导大脑修复并改善中风新生小鼠的运动功能。二甲双胍通过激活来起作用干细胞在大脑中,它可以自我更新并产生不同类型的脑细胞来取代那些因受伤而死亡的脑细胞。
因为早期的脑损伤会导致终身的认知问题,研究人员现在想知道二甲双胍是否也能促进认知恢复。
“你可以修复某人大脑中的一个洞,但如果他们不能更好地工作,这与他们无关,”莫尔黑德说。
研究生丽贝卡·拉迪(Rebecca Ruddy)在新生小鼠中诱导中风,然后每天用二甲双胍治疗,然后对动物进行一项测试学习和记忆的拼图测试。
令研究人员高兴的是,二甲双胍能够激活大脑中的神经干细胞,促进认知能力的恢复。但数据也揭示了一些意想不到的事情。二甲双胍对所有动物的影响并不相同。它只在成年女性.
“当我们第一次查看数据时,我们没有看到二甲双胍治疗的好处,”Morshead说。“然后我们注意到,成年女性往往比男性做得更好。”
仔细观察发现二甲双胍选择性地激活了成年女性神经干细胞而对雄性没有影响。这是由于女性性激素雌二醇以某种方式增强了干细胞对二甲双胍的反应能力。相反,男性荷尔蒙睾酮似乎会抑制这一过程。当雌性老鼠的卵巢被切除,缺少雌性时激素在美国,干细胞对二甲双胍治疗没有反应。
“知道有年龄和性别依赖的影响,这对治疗和治疗有这样的意义,”Morshead说。
这一发现出炉之际,科学家们正在考虑由于在研究中主要使用雄性动物而导致的对女性的数据偏见。
莫尔黑德说:“我们的想法是,我们要研究男性,因为你需要知道的一切都在男性大脑中,而女性大脑只是用激素把事情复杂化了。”“对于促进神经健康来说,这是非常误导和麻烦的。”
根据动物研究对人类研究的启示,性别偏见被认为是导致失败的原因临床试验在最近的一篇文章中,强调了误诊和对女性不适当的治疗科学.
再利用的人体试验二甲双胍在多伦多的SickKids医院,Morsehad的合作者Donald Mabbot和Eric Bouffet博士(分别是SickKids的神经科学和心理健康和脑肿瘤项目的主任)领导了一项小型研究,在遭受脑损伤的儿童身上测试它。Morshead说,虽然目前的患者队列太小,无法检测到任何性影响,但计划是增加患者数量,看看性是否也会影响人们的治疗结果。
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