该发现可改善MDS癌症的治疗

Myelodysplastic综合征（MDS）是最常见的血液癌症之一，治疗方案很少。现在，冷泉港实验室（CSHL）的研究人员已经发现了这种致命条件的新和有希望的药物目标。

“目前，只有一小部分患者从MDS的标准治疗中获益，”CSHL研究员、癌症研究员张灵波说。“因此，对这种疾病的一种新的治疗方法是非常重要的医学需求。”

Zhang的实验室与纪念斯隆凯特宁癌症中心和国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究的专家发现了可以满足这种需求的新药物目标。他们的研究最近发表在科学转化医学。

“我们一直在合作一个多学科团队，由医生和药用化学家组成，将我们的基本发现转化为可以进行测试的新型治疗方法临床试验为了患者的好处，“张说。

张说，最终目标是制造一种药物，该药物将充分恢复耐药患者的血细胞生产，这些患者耐受现有治疗。

为了准确理解新的药物靶点是如何工作的，重要的是首先要知道为什么MDS如此难以治疗。与其他许多癌症不同，MDS不是肿瘤的特征。相反,这血癌有时也被称为“骨髓衰竭症”。

骨髓被设计用来产生足够的血液供每天生存。当血细胞通过流血丢失或者当他们变得太老时无法做到他们的工作，更换细胞开始成熟。MDS的结果是由于这些替代物太少、有缺陷或两者兼有。

用于MDS症状的传统治疗方案，如贫血，依赖于身体的天然能力制作更成熟的红细胞，这是由称为促红细胞生成素（EPO）的激素驱动的。

骨髓中发育不成熟的红细胞称为祖细胞，必须暴露在EPO中，才能最终转变为完全成熟的红细胞，为帮助身体做好准备。那么，将大量促红细胞生成素输送到骨髓就可以修复大多数MDS病例，这是理所当然的。但事实并非如此。

只有一小部分患者对常见的基于EPO治疗的原因是因为许多MDS患者在其骨髓内没有足够的功能性祖细胞开始。在某些情况下，可用的功能细胞确实变得成熟红细胞。然而，一旦供应耗尽，EPO治疗停止工作，导致耐药性。这就是为什么张和他的同事决定采取不同的方法。

“所以要对待这一点，”张解释说，“你无法瞄准晚期晚期。他们使新细胞的能力非常有限。但与早期的细胞，我们有机会。”

他们没有依赖EPO及其目标祖细胞，而是选择了更年轻阶段的祖细胞作为目标。研究人员发现，当这些细胞有缺陷时，激活一种叫做CHRM4的特定蛋白受体，会显著阻碍它们分裂成那些关键的促红细胞生成素应答细胞的能力祖细胞。通过阻止这种受体，张和他的同事可以恢复健康血液细胞生产。

在基因设计为反映人类MDS病理特征的小鼠中，这种策略显著提高了生存率。

“更重要的是，这些临床前测试表明，该治疗表现出持续和长期的治疗效果，”张说。“我们现在将这一发现转化为临床发展，我们希望我们的进步将在近期患者受益。”

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