一种新药可以防止阿尔茨海默氏症导致的记忆丧失

老年痴呆症
资料来源:CC0公共域名

美国布法罗大学(University at Buffalo)和Tetra Therapeutics公司(Tetra Therapeutics)通过一项合作研究发现了一种新药,可以预防记忆丧失、神经损伤和阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)的其他症状。

临床前研究发现,一种名为bpn14770的药物可以阻止β淀粉样蛋白的作用,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症的一种标志性蛋白质,对神经细胞有毒。

最近的研究发现,在健康的80岁老人中,有近25%的人可能会患上阿尔茨海默氏症,但不会患上痴呆症,这表明身体可能会转向补偿机制来维持神经系统。

由Tetra Therapeutics开发的BPN14770可能有助于激活这些支持神经健康和预防痴呆的机制,即使是在阿尔茨海默氏症的发展过程中。

它的好处也可以转化为脆性X染色体综合征,研究人员说,还有精神分裂症。

“这些观察表明,由于在细胞和突触水平上运行的代偿机制,大脑可以在一定程度上容忍阿尔茨海默氏症的病理,”UB药学院的联合首席研究员和研究副教授、医学博士徐颖(Ying Xu)说。

“我们的新研究表明,BPN14770可能能够激活多种生物机制,保护大脑免受缺陷、神经元损伤和生化损伤。”

这项研究于9月5日发表在《科学》杂志上药理学与实验治疗学杂志也是由乌兰巴托大学药学院院长兼教授James M. O'Donnell博士领导的。位于密歇根州大急流城的Tetra Therapeutics公司的董事长兼首席执行官马克·e·格尼博士参与了这项研究。

保护记忆不受有毒蛋白质的伤害

在小鼠身上进行的研究发现,BPN14770可以抑制磷酸二酯酶‐4D (PDE4D)的活性,而磷酸二酯酶在记忆形成、学习、神经炎症和神经损伤中起着关键作用

PDE4D降低环磷酸腺苷(cAMP)——一种信号生理变化的信使分子,如细胞分裂、改变、迁移和死亡,导致大脑中的物理改变。

cAMP有许多有益的功能,包括提高记忆力。通过抑制PDE4D, BPN14770增加了大脑中的cAMP信号,最终保护大脑免受β淀粉样蛋白的毒性作用。

“PDE4D在调节记忆形成和认知的大脑通路中的作用,以及我们的PDE4D抑制剂选择性地增强这一过程的能力,已经得到了很好的研究,”Gurney说。“我们对同事们的发现感到非常兴奋,这现在表明了BPN14770对阿尔茨海默病相关神经损害的第二种保护机制。”

“开发治疗阿尔茨海默氏症相关记忆缺陷的有效药物一直是一个挑战,”O'Donnell说。“BPN14770通过一种新的机制来增加大脑中的循环AMP信号,这已经被证明可以改善记忆。这个合作项目已经导致了临床试验,将开始测试其有效性。”

Tetra Therapeutics正在进行第二阶段在早期阿尔茨海默氏症和成人脆性X综合征(一种导致智力和发育障碍的遗传疾病)患者中,BPN14770基因被用于研究。

先前在健康老年志愿者中进行的第一阶段研究结果表明,该药物对工作或即时记忆有好处。动物研究发现,BPN14770具有促进脆性X综合征患者神经元之间连接成熟的潜力,并保护这些在阿尔茨海默氏症患者中丢失的连接。

“我们正在进行的BPN14770二期试验对255名早期阿尔茨海默氏症患者进行了试验,人们对此非常感兴趣,我们希望这项研究能显示PDE4D调节对这种疾病的影响。总体业绩预计将在2020年年中公布。”


进一步探索

选择性PDE4D抑制剂显示出治疗脆性X自闭症谱系障碍的潜力

更多信息:崔素英等。磷酸二酯酶- 4d (PDE4D)变构抑制剂对β淀粉样肽诱导的记忆、生化和形态学缺陷的保护药理学与实验治疗学杂志(2019)。DOI: 10.1124 / jpet.119.259986
引用:一种新药可能预防阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease, 2019年9月9日)的记忆丧失(2019年5月4日,//www.puressens.com/news/2019-09-drug-memory-loss-alzheimer-disease.html)
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